有效的HPLC-MS/MS方法用于小鼠血浆中KRAS G12C抑制剂AMG 510的定量及其在小鼠药代动力学研究中的应用。
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Madhyastha N, Samantha SK, Dittakavi S, Markose M, Mallurwar SR, Zainuddin M, Mullangi R
有效的HPLC-MS/MS方法用于小鼠血浆中KRAS G12C抑制剂AMG 510的定量及其在小鼠药代动力学研究中的应用。
生物化学学报。2021年4月;35(4):e5043。doi: 10.1002 / bmc.5043。Epub 2021年1月19日。
- PubMed ID
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33283304 (PubMed视图］
- 摘要
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AMG 510是首款KRAS(G12C)抑制剂，目前作为一种治疗非小细胞肺癌患者的孤儿药，正在进行2期临床试验。根据美国食品和药物管理局的监管指南，我们开发并验证了一种敏感、选择性和高通量的HPLC-MS/MS方法，用于小鼠血浆中AMG 510的定量。AMG 510和IS (MRTX-1257)使用叔丁基甲基醚从小鼠血浆中提取，并使用等容流动相(0.2%甲酸:乙腈;25:75, v/v)，流速为0.65 mL/min，在Atlantis dC18色谱柱上。amg510和IS洗脱时间分别为~0.95和0.73 min。在过渡对(Q1—> Q3) m/z 561.1—> 134.1和m/z 566.5—> 98.2的多重反应监测中，采用电喷雾正电离法检测AMG 510和IS。在1.08 ~ 5040 ng/mL浓度范围内线性良好(r > 0.0996)。未观察到基质效应和携带。日内和日间精度和精密度均在可接受范围内。AMG 510在测试的储存条件下表现稳定。 This novel method has been applied to a pharmacokinetic study in mice.