针对Src途径提高选择性FGFR抑制剂的疗效与FGFR3改变移行细胞癌。

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利马数控,阿特金森E, Bunney TD,许许M,黄PH值

针对Src途径提高选择性FGFR抑制剂的疗效与FGFR3改变移行细胞癌。

Int J摩尔Sci。2020年5月1日,21 (9)。pii: ijms21093214。doi: 10.3390 / ijms21093214。

PubMed ID

32370101 (在PubMed

]

文摘

选择性FGFR抑制剂如infigratinib (BGJ398)和erdafitinib乔山在- 42756493)与FGFR3在临床试验评估癌症分子的改变,尤其是在移行细胞癌患者。然而,大部分患者(50%)显示固有电阻这些药物和接收最小的临床益处。因此一个未满足的需要选择治疗策略来克服主要抵抗选择性FGFR抑制剂。在这项研究中,我们证明细胞表达癌症相关的激活FGFR3突变体和FGFR3-TACC3融合显示,长期主要阻力infigratinib集落形成化验NIH-3T3和移行细胞癌模型。我们发现这些FGFR3分子的表达变化导致高架本构Src激活与野生型相比FGFR3细胞也参与这个途径来实现内在infigratinib阻力。针对Src通路与低剂量的激酶抑制剂达沙替尼协同敏化多个移行细胞癌行窝藏内生FGFR3 infigratinib改变。我们的数据提供基础理论支持使用达沙替尼结合选择性FGFR抑制剂作为一种手段来克服固有耐药性在移行细胞癌患者抢救治疗设置FGFR3分子改变。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Infigratinib