临床前药物动力学和药效学的目标是为了- 078,First-in-Class的口服抗真菌葡聚糖合成抑制剂,播散性念珠菌病的小鼠模型。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

绞SA,兰多夫R,公园,阿布鲁佐G,陈Q,奉承,加勒特G,皮M, Outcalt R,鲍威尔K, Trucksis M, D。安古洛,Borroto-Esoda K

临床前药物动力学和药效学的目标是为了- 078,First-in-Class的口服抗真菌葡聚糖合成抑制剂,播散性念珠菌病的小鼠模型。

Antimicrob代理Chemother。2017年3月24日,61 (4)。pii: AAC.02068-16。doi: 10.1128 / AAC.02068-16。打印2017年4月。

PubMed ID

28137806 (在PubMed

]

文摘

是为了- 078 (mk - 3118)是一本小说,半合成衍生物enfumafungin和代表第一个三萜烯类化合物的抗真菌。是为了- 078有力的抑制β- (1,3)-d-glucan合成、许多致病真菌细胞壁的重要组成部分,包括念珠菌种虫害和曲霉菌。为了- 078是目前在2期临床治疗侵袭性真菌病的发展。体外性格研究评估溶解度,肠道通透性和代谢稳定性预测的口服生物利用度。临床前药代动力学研究是符合人类每天换一次管理。静脉注射后,等离子体间隙在啮齿动物和狗很低,代表< 15%,<肝血流量的25%,分别。终端elimination-phase半衰期为5.5到8.7 h在啮齿动物中,它在狗大约9.3 h。的体积分布在稳态高(4.7到5.3升/公斤),发现暗示着广泛的组织分布。暴露是为了- 078在肾组织,侵入性真菌疾病的靶器官如念珠菌病,超过20到25倍等离子体的曲线下的面积从0 h∞(AUC0-infinity)和Cmax为了- 078实现疗效端点口服后交付跨多个播散性念珠菌病的小鼠模型。药代动力学/药效学指标Cmax /麦克风和AUC /麦克风与结果。目标治疗性接触,表示为等离子AUC0-24,可比在模型,上层的价值11.2杯。h /毫升(15.4 muM.h); the corresponding mean value for free drug AUC/MIC was approximately 0.75. Overall, these results demonstrate that SCY-078 has the oral and intravenous (i.v.) pharmacokinetic properties and potency in murine infection models of disseminated candidiasis to support further investigation as a novel i.v. and oral treatment for invasive fungal diseases.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Ibrexafungerp