激活孕烯醇酮x受体是酮康唑的目标及其类似物。
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李黄王H, H, H, Teotico DG, Sinz M,贝克SD,施陶丁格J, Kalpana G, Redinbo先生,摩尼
激活孕烯醇酮x受体是酮康唑的目标及其类似物。
癌症研究杂志2007年4月15日,13 (8):2488 - 95。
- PubMed ID
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17438109 (在PubMed]
- 文摘
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目的:microtubule-binding药物的生物转化和消除的差异是一个不可预测的副作用在癌症治疗的主要原因。因为孤儿受体,孕烯醇酮x受体(PXR),协调调节紫杉醇代谢和运输的表达酶,控制这个过程可以改善治疗结果。实验设计:体外RNA,蛋白质,和transcription-based化验在多个细胞系来源于肝细胞和PXR野生型和零老鼠研究了酮康唑的影响及其类似物的节目ligand-activated PXR-mediated基因转录和翻译。结果:基因的转录激活调节配体人类核异型生物质生物转化和运输的受体,PXR,抑制了常用抗真菌酮康唑和相关唑类似物。突变在人类PXR AF-2表面配体结合域表明,酮康唑可以与特定的残基在配体结合的口袋里。此外,在对比观察PXR(+ / +)小鼠,基因丧失PXR结果(保留)增加血液中紫杉醇的含量。结论:这些研究表明,唑化合物抑制协调激活参与药物代谢的基因通过阻断PXR激活。因为失去PXR保持血液中的紫杉醇在慢性给药,酮康唑类似物也可能有助于保护紫杉醇血水平在慢性药物剂量。我们的观察可能促进新的策略来提高药物的临床疗效和减少治疗的副作用。