Samidorphan减轻olanzapine-induced老鼠的体重增加和代谢障碍和非人类的灵长类动物。
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坎宁安,Eyerman DJ, Todtenkopf女士,迪恩RL,迪福博士,桑切斯C, Namchuk M
Samidorphan减轻olanzapine-induced老鼠的体重增加和代谢障碍和非人类的灵长类动物。
J Psychopharmacol。2019年10月,33 (10):1303 - 1316。doi: 10.1177 / 0269881119856850。Epub 2019年7月11日。
- PubMed ID
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31294646 (在PubMed]
- 文摘
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背景:奥氮平,被视为一种最有效的抗精神病药物治疗精神分裂症,与高体重增加和代谢功能障碍的风险。艾礼克斯3831年,临床治疗精神分裂症,候选人是奥氮平的组合和samidorphan阿片受体拮抗剂。添加samidorphan旨在减轻体重增加和代谢失调与奥氮平的使用。方法:临床研究进行了评估的代谢影响奥氮平和samidorphan孤独和结合临床相关的暴露水平。结果:在雄性和雌性大鼠慢性奥氮平政府改变身体成分通过增加脂肪质量,这是伴随着增加雌性老鼠的体重增加的速度。合并施打samidorphan规范化身体成分在两性和雌性老鼠减体重增加。在血糖euglycemic夹实验之前可测量的重量和/或身体成分的变化,奥氮平肝胰岛素敏感性降低和葡萄糖吸收的肌肉,同时增加脂肪组织吸收。Samidorphan似乎正常葡萄糖利用率在两种组织,但没有恢复肝胰岛素敏感性。在后续的研究中,samidorphan规范化olanzapine-induced减少全身葡萄糖间隙丸后胰岛素管理。从实验结果在老鼠的雌性猴子平行的影响。 CONCLUSIONS: Olanzapine administration increased weight gain and adiposity, both of which were attenuated by samidorphan. Furthermore, the combination of olanzapine and samidorphan prevented olanzapine-induced insulin insensitivity. Collectively, these data indicate that samidorphan mitigates several metabolic abnormalities associated with olanzapine in both the presence and the absence of weight gain.
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