aducanumab选择性淀粉样β聚集形式的结构和动力学基础。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Arndt JW, Qian F, Smith BA, Quan C, Kilambi KP, Bush MW, Walz T, Pepinsky RB, Bussiere T, Hamann S, Cameron TO, Weinreb PH

aducanumab选择性淀粉样β聚集形式的结构和动力学基础。

Sci rep 2018年4月23日;8(1):6412。doi: 10.1038 / s41598 - 018 - 24501 - 0。

PubMed ID

29686315 (查看PubMed

］

摘要

Aducanumab是一种人源抗体，靶向β淀粉样蛋白(Abeta)，正在进行治疗阿尔茨海默病的三期临床试验。生化和结构分析表明aducanumab结合了由Abeta肽的3-7氨基酸形成的线性表位。Aducanumab基于较弱的单价亲和力、快速的结合动力学和对富含表位的聚集物的强烈亲和力来区分单体和低聚物或纤维聚集物。与gantenerumab、bapineuzumab和solanezumab类似物的直接比较研究表明，这些抗体的结合特性有明显的差异。aducanumab与表位肽结合的Fab片段的晶体结构表明，aducanumab以扩展构象结合到Abeta的N端，与靶向该免疫显性表位的其他抗体的结构不同。Aducanumab识别位于抗体表面浅袋中的一个紧凑的表位。在硅分析中，aducanumab与Abeta单体的相互作用较弱，可能适应多种肽构象，进一步支持其对Abeta聚合体的选择性。我们的研究为aducanumab对非致病性单体的低亲和力和它对聚合形式比其他abeta靶向抗体更强的选择性提供了一个结构基础。

引用本文的药库数据

药物

Aducanumab

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Aducanumab	A4淀粉样蛋白	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂 粘结剂 抗体	细节