拟除虫菊酯:细胞毒性和诱导CYP人类肝细胞亚型。

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Das PC,斯特雷特TM,曹Y,玫瑰RL, Cherrington N,罗斯•可华莱士广告,霍奇森E

拟除虫菊酯:细胞毒性和诱导CYP人类肝细胞亚型。

药物Metabol药物相互作用。2008;23 (3 - 4):211 - 36。

PubMed ID

19326768 (在PubMed

]

文摘

溴氰菊酯[-alpha-cyano-3-phenoxybenzyl-cis (S) - (1 R, 3 R) 3 (2, 2-dibromovinyl) (2, 2-dimethyl-cyclopropane-carboxylate)和氯菊酯[3-phenoxybenzyl (1 rs) cis, trans-3 - (2, 2-dichlorovinyl) 2, 2-dimethyl-cyclopropaneca rboxylate]拟除虫菊酯杀虫剂用于农业、公共卫生和军事部署。拟除虫菊酯已知能够诱导细胞色素P450 (CYP) 2 b1/2b2, CYP1A1和整体CYP鼠肝中的内容。本研究的目的是评估的潜力溴氰菊酯和氯菊酯引起细胞毒性和诱导CYP人类肝细胞亚型。氯菊酯和溴氰菊酯对HepG2细胞腺苷酸激酶活动存在剂量依赖的相关性的影响,50和100 microM剂量,分别诱导增加3 - 5折活动,并诱导腺苷酸激酶活动主要人类肝细胞。一个大约三倍感应指出在200年microM溴氰菊酯和4倍感应100 microM氯菊酯。细胞毒性在HepG2细胞后48 - 72 h暴露于100年或200年microM溴氰菊酯和氯菊酯,分别。剂量依赖性的感应caspase-3/7由12.5 microM溴氰菊酯或3.125 microM氯菊酯。放线菌素D,积极控制诱导半胱天冬酶3/7,诱导caspase-3/7,完全由特定抑制剂Z-DEVD-FMK废止产生影响。在100 microM感应CYP1A1和CYP2B6 mRNA溴氰菊酯2 - 3倍,同时一个大约25倍CYP3A4的感应。Permethrin-mediated CYP感应是更有效的,4倍或更少CYP1A1、CYP3A4, CYP3A5, CYP2B6和体内CYP2A6基因表现。 It has also been shown that these pyrethroids are ligands for the pregnane X receptor (PXR).

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
氯菊酯	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节

Pharmaco-transcriptomics

药物	药物组	基因	基因身份证	改变	交互	染色体
氯菊酯	批准临床实验	CYP1A1	1543年	调节	氯菊酯的结果增加CYP1A1 mRNA的表达	15 q24.1
氯菊酯	批准临床实验	体内CYP2A6基因表现	1548年	调节	氯菊酯的结果增加体内CYP2A6基因表现mRNA的表达	19 q13.2
氯菊酯	批准临床实验	CYP2B6	1555年	调节	氯菊酯的结果增加CYP2B6 mRNA的表达	19 q13.2
氯菊酯	批准临床实验	CYP3A4	1576年	调节	氯菊酯的结果增加CYP3A4 mRNA的表达	7 q22.1
氯菊酯	批准临床实验	CYP3A5	1577年	调节	氯菊酯的结果增加CYP3A5 mRNA的表达	7 q22.1