CYP2A5/CYP2A6在不同体内诱导剂处理的小鼠和人肝细胞中的表达。

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Donato MT, Viitala P, Rodriguez-Antona C, Lindfors A, Castell JV, Raunio H, Gomez-Lechon MJ, Pelkonen O

CYP2A5/CYP2A6在不同体内诱导剂处理的小鼠和人肝细胞中的表达。

《药物代谢处置》2000年11月;28(11):1321-6。

PubMed ID

11038160 (PubMed视图

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摘要

在培养的人类和小鼠肝细胞中，比较了香豆素7-羟基化的诱导作用，CYP2A5在小鼠中催化，CYP2A6在人类中由各种已知的体内小鼠诱导性和修饰剂催化。苯巴比妥和利福平在小鼠培养的肝细胞中处理48小时后是有效的诱导剂(可诱导10倍)，而人肝细胞中的酶活性则难以诱导。然而，将人肝细胞的孵育时间延长至72小时，可适度恢复苯巴比妥的诱导能力。在所研究的三种卟啉诱导剂中，灰黄霉素能有效地诱导小鼠酶，但不能诱导人酶，而氨三唑和硫代乙酰胺对两种卟啉诱导剂均无作用。吡唑在人和小鼠的肝细胞中都产生了大量的诱导，而氯化钴，也是小鼠酶的体内诱导剂，没有任何影响。氯纤维酸是香豆素7-羟化酶的体内抑制剂，也能抑制肝细胞活性。在小鼠和人肝细胞中，CYP2A5/6 mRNA水平的变化与酶的变化大致相关，除了氯化钴的情况，氯化钴增加了mRNA水平，尽管对酶活性没有影响。一般来说，人和小鼠肝细胞对CYP2A诱导剂的反应相似。然而，发现了一些差异，这意味着，尽管CYP2A同工酶可能在两个物种中以类似的方式调控，但在将小鼠模型中发现的结果推断到人类之前，有必要谨慎。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
苯巴比妥	细胞色素P450 2A6	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节

Pharmaco-transcriptomics

药物	药物组	基因	基因身份证	改变	交互	染色体
苯巴比妥	批准临床实验	体内CYP2A6基因表现	1548	调节	苯巴比妥可增加CYP2A6 mRNA的表达	19 q13.2
邻二氮杂茂	实验	体内CYP2A6基因表现	1548	调节	吡唑可增加CYP2A6 mRNA的表达	19 q13.2