GABAA受体:正变构和负变构调节剂。

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奥尔森RW

GABAA受体:正变构和负变构调节剂。

神经药理学。2018年7月1日;136(Pt A):10-22。doi: 10.1016 / j.neuropharm.2018.01.036。Epub 2018年1月31日。

PubMed ID

29407219 (PubMed视图

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摘要

γ -氨基丁酸(GABA)介导的抑制性神经传递及其相关基因产物在20世纪中期被发现。历史上，无数现有的神经系统药物作为这些蛋白质的正变构调节剂和负变构调节剂，使GABA成为现代神经药理学的主要组成部分，并表明许多潜在的药物将被发现共享这些靶点。虽然其中一些药物作用于参与GABA合成、降解和膜转运的蛋白质，但GABA受体A型(GABAAR)和B型(GABABR)是绝大多数GABA能药物的靶点。这一发现在很大程度上要归功于诺曼·鲍威里教授。虽然在这期特刊中恰当地强调了GABABR的主题，但Norman Bowery也对GABAAR药理学(本文的主题)提出了许多见解。GABAAR是配体门控离子通道受体超家族的成员，这是一个由十几个或更多的异戊聚亚型组成的氯通道家族，包含19个可能的不同亚基。这些亚型表现出不同的大脑区域和亚细胞定位，年龄依赖性表达，以及包括药物暴露在内的经历的潜在可塑性变化。GABAAR不仅是激动剂抑制剂和拮抗剂惊厥的靶点，而且大多数GABAAR药物作用于GABAAR蛋白上的其他(变构)结合位点。一些抗焦虑和镇静药物，如苯二氮卓和相关药物，作用于GABAAR亚型依赖的细胞外结构域位点。包括酒精和神经类固醇在内的全身麻醉药作用于GABAAR亚单位界面跨膜位点。 Ethanol at high anesthetic doses acts on GABAAR subtype-dependent trans-membrane domain sites. Ethanol at low intoxicating doses acts at GABAAR subtype-dependent extracellular domain sites. Thus GABAAR subtypes possess pharmacologically specific receptor binding sites for a large group of different chemical classes of clinically important neuropharmacological agents. This article is part of the "Special Issue Dedicated to Norman G. Bowery".

引用本文的药物库数据

药物

阿普唑仑