GABAA受体信号机制揭示了结构性药理学。

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Masiulis年代,德赛R, Uchanski T, Serna马丁•我Laverty D, D卡利亚,Malinauskas T, Zivanov J,原谅E, Kotecha, Steyaert J,米勒千瓦,Aricescu基于“增大化现实”技术

GABAA受体信号机制揭示了结构性药理学。

大自然。2019年1月,565 (7740):454 - 459。doi: 10.1038 / s41586 - 018 - 0832 - 5。Epub 2019 1月2。

PubMed ID

30602790 (在PubMed

]

文摘

a类gamma-aminobutyric GABAA受体)与一个非常富有的药理学ligand-gated氯通道。他们的一些调节器,包括苯二氮卓类和一般的麻醉药,是最成功的药物在临床使用的常见物质滥用。没有可靠的结构数据,对GABAA受体的机械基础药理调制在很大程度上仍是个未知数。这里我们报告一些高分辨率低温电子显微镜的结构完整的人类alpha1beta3gamma2L GABAA受体在脂质nanodiscs绑定到通道阻滞剂苦味毒,竞争对手荷包牡丹碱,兴奋剂GABA(γ-氨基丁酸),经典的苯二氮卓类阿普唑仑和安定。我们描述的绑定模式和机械的影响这些配体,对GABAA受体门控的封闭和麻木的状态循环,变构之间的耦合的基础细胞外,agonist-binding地区和跨膜,成孔。这项工作提供了一个结构框架,整合之前的生理学和药理学研究和理性依据GABAA受体调节剂的发展。必威国际app

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药物

阿普唑仑