临床前药理和药效GW433908,人类免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂的水溶性前体药物amprenavir。

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Furfine ES,贝克CT,黑尔先生,雷诺兹DJ,索尔兹伯里是的,塞尔广告,Studenberg SD,托德D,东RD, Spaltenstein

临床前药理和药效GW433908,人类免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂的水溶性前体药物amprenavir。

Antimicrob代理Chemother。2004年3月,48 (3):791 - 8。

PubMed ID

14982766 (在PubMed

]

文摘

GW433908是水溶性磷酯前体药物的人类免疫缺陷病毒1型蛋白酶抑制剂amprenavir (APV)。高收益的综合GW433908是通过磷酸化的倒数第二的前兆APV磷酰氯(POCl(3)吡啶。GW433908钠盐在狗的单剂量药代动力学研究表明,APV接触相似,达到了一个等价的摩尔剂量的APV临床配方(Agenerase)和系统性接触药物前体是最小的(APV暴露的0.3%)。然而,GW433908是吸湿的钠盐,无定形固体,因此不适合制药的发展。钙盐是可展开的晶体,但口服剂量提供只有24%的APV暴露在狗与Agenerase相比。酸化的狗胃共同服用盐酸的增加钙盐的生物利用度水平附近的钠盐。单剂管理GW433908钙盐在狗和老鼠产生门静脉GW433908浓度,最大限度APV浓度的1.72和0.79%,分别。此外,GW433908 transepithelial通量差和APV显示显著的通量在人为Caco-2细胞层(肠道通透性的模型)。总的来说,这些结果表明,GW433908主要代谢APV或肠的上皮细胞和前体药物没有明显吸收。部分基于这些发现,GW433908先进的临床开发。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Fosamprenavir

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Fosamprenavir	人类免疫缺陷病毒1型蛋白酶	蛋白质	人类免疫缺陷病毒1	是的	抑制剂	细节