基于生理药代动力学/药效学建模方法预测CYP2C19和羧酸酯酶对新型P2Y12拮抗剂Vicagrel的作用。

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刘松，王铮，田旭，蔡伟

基于生理药代动力学/药效学建模方法预测CYP2C19和羧酸酯酶对新型P2Y12拮抗剂Vicagrel的作用。

2020年12月8日;11:591854。doi: 10.3389 / fphar.2020.591854。eCollection 2020。

PubMed ID

33424602 (查看PubMed

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摘要

维卡格雷是氯吡格雷的一种新型醋酸酯衍生物，具有良好的安全性和抗血小板活性。研究的目的是确定遗传和非遗传因素影响vicagrel代谢酶细胞色素P450 2C19 (CYP2C19)，羧酸酯酶(CES) 1和2 (CES1和CES2)，这可能导致改变的药代动力学和药动力学，是有必要的。本研究构建了基于生理的药代动力学/药效学(PBPK/PD)模型，并对其进行了验证和验证，该模型能够同时表征其顺序两步代谢和临床反应。然后进行模拟，评估CYP2C19、CES1和CES2基因多态性以及这些酶的抑制剂对维卡格雷尔药代动力学和抗血小板作用的影响。结果表明，与氯吡格雷相比，维卡格雷受CYP2C19代谢表型和CES1 428 G > A变异的影响较小。携带不同CES2基因型的志愿者在活性代谢物的药代动力学上也没有差异。CYP2C19抑制剂奥美拉唑和CES1、CES2抑制剂辛伐他汀对维卡格雷的药代动力学和药效学影响较弱。这是第一个提出动态的vicagrel PBPK/PD模型的研究，能够同时捕获其药代动力学和药效学概况。模拟表明，遗传多态性和药物-药物相互作用显示与维卡格雷没有临床相关性，这表明它在心血管疾病治疗方面比氯吡格雷具有潜在优势。我们的模型可以用来支持进一步的临床试验设计，旨在探索遗传多态性和药物-药物相互作用对这种新型抗血小板药物的PK和PD的影响。

引用本文的药库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Vicagrel	P2Y purinoceptor 12	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂 抑制剂	细节

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
奥美拉唑	细胞色素P450 2C19	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
辛伐他汀	古柯碱酯酶	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
辛伐他汀	肝脏羧酸酯酶1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Vicagrel	古柯碱酯酶	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Vicagrel	细胞色素P450 2C19	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Vicagrel	肝脏羧酸酯酶1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节