贡献的肠和等离子presystemic vicagrel生物转化,氯吡格雷的醋酸。
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陆邱Z,李N, L, Y, Jing J, Parekha HS,高W,田F,王X,陈任年代,X
贡献的肠和等离子presystemic vicagrel生物转化,氯吡格雷的醋酸。
制药研究》2014年1月,31 (1):238 - 51。doi: 10.1007 / s11095 - 013 - 1158 - 5。Epub 2013年9月14日。
- PubMed ID
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24037619 (在PubMed]
- 文摘
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目的:探讨肠和等离子体的贡献presystemic vicagrel生物转化,并跟踪其后续的生物转化2-oxo-clopidogrel体内和体外合理化vicagrel的设计,一个醋酸氯吡格雷的模拟。方法:2-oxo-clopidogrel和活性代谢物的浓度时间配置文件(AM) presystem和循环系统确定空心的老鼠。同时,大鼠肠道S9、人类肠微粒体进行检查2-oxo-clopidogrel我的形成。同时,等离子体中的酯酶和肠道分数负责生物转化vicagrel 2-oxo-clopidogrel是由酯酶抑制和酯酶重组的筛选。结果:小肠负责2-oxo-clopidogrel的形成,体内和体外,羧酸酯酶2 (CE2)大大促进了vicagrel乳沟在吸收。其他相关血浆酯酶是paraoxonases(其),羧酸酯酶1 (CE1)和butyrylcholine酯酶(BChE)。结论:发现合理化前药设计假设vicagrel能克服大量无效的水解氯吡格雷的肝CE1但经验丰富的水解2-oxo-clopidogrel和随后的氧化是在小肠。这也支持改进的理论通过促进形成2-oxo-clopidogrel药理作用,因此需要急需的vicagrel未来的临床药代动力学研究。