开发和验证一个敏感和快速UHPLC-MS / MS方法同时量化vicagrel的共同活跃的和不活跃的代谢产物,在人血浆氯吡格雷。

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陆刘C, Y,太阳H,杨J,刘Y,赖X, Y锣,刘X, Y, Y,陈X,钟D

开发和验证一个敏感和快速UHPLC-MS / MS方法同时量化vicagrel的共同活跃的和不活跃的代谢产物,在人血浆氯吡格雷。

J制药生物医学肛门。2018年2月5日,149:394 - 402。doi: 10.1016 / j.jpba.2017.11.019。Epub 2017年11月6日。

PubMed ID

29154109 (在PubMed

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文摘

Vicagrel,氯吡格雷的模拟,是一种新型thienopyridine P2Y12拮抗剂在临床开发在中国治疗急性冠状动脉综合征。Vicagrel和氯吡格雷高活性化合物需要代谢活化产生药物活性硫醇代谢物(H4)体内。人类形成H4 vicagrel承诺更有效和一致的比氯吡格雷。口服给药后vicagrel或氯吡格雷人类,主动硫醇代谢物H4和两个活性代谢物H4形成密切相关(硫醇代谢物H3和S-methylated代谢物SM3)观察等离子体;SM3是流通中的vicagrel最丰富的与毒品有关的组成部分。在这项研究中,一个敏感、快速和可靠UHPLC-MS / MS方法开发的同时测定derivatized H3 (MP-H3) derivatized H4 (MP-H4),和人血浆SM3调查vicagrel药物动力学的健康受试者相比,氯吡格雷。从50 mul提取后等离子体通过简单的蛋白质沉淀,分析物稳定isotope-labeled内部标准分离Acquity UPLC本·C18柱(100 mmx2.1mm 1.7妈妈)。流动相是acetonitrile-water-formic酸(45:55:0.0275,v / v / v)在0.45毫升/分钟的流量下权力平等主义的洗脱。总色谱运行时间为6分钟。MP-H3、MP-H4 SM3分开他们相应的同分异构体的色谱条件下。 Mass spectrometric detection was conducted in multiple reaction monitoring mode on an AB Sciex Qtrap 5500 System using a positive electrospray ionization interface. The calibration curves were linear in the following ranges: 0.100-200ng/mL for MP-H3 and MP-H4 and 1.00-1000ng/mL for SM3. The intra- and inter-day accuracy and precision for each analyte at all concentrations were within acceptable limits (+/-15%). The validated method was successfully applied to compare the pharmacokinetics of vicagrel and clopidogrel after a single oral administration to healthy subjects in the first-in-human study of vicagrel.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Vicagrel	P2Y purinoceptor 12	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂 抑制剂	细节