调节骨钙素基因表达的小说Ku抗原转录因子复杂。
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威利斯DM, Loewy美联社,Charlton-Kachigian N,邵JS, Ornitz DM,托勒哒
调节骨钙素基因表达的小说Ku抗原转录因子复杂。
277年J生物化学杂志。2002年10月4日,(40):37280 - 91。doi: 10.1074 / jbc.M206482200。Epub 2002年7月26日。
- PubMed ID
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12145306 (在PubMed]
- 文摘
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我们先前描述了骨钙素(OC)纤维母细胞生长因子(FGF)响应元件(FRE) DNA结合活性Msx2转录调控的目标。我们现在确定Ku70, Ku80, Tbdn100 Tubedown-1的变种,如成分的纯化OCFRE-binding复杂。北部和免疫印迹分析演示Ku和Tbdn100 MC3T3E1成骨细胞的表达。FGF2治疗调节骨,但不是Tbdn100、蛋白质积累。凝胶supershift研究证实sequence-specific DNA结合的Ku OCFRE复杂;染色质免疫沉淀反应化验证实协会Ku和Tbdn100内生OC启动子。在启动子地区-154年到-113年,OCFRE OSE2并列,是一个osteoblast-specific元素结合Runx2 (Osf2 Cbfa1)。表达式的骨。Tbdn100复杂让基底和Runx2-dependent转录受这42-bp OC启动子元素,在会阴细胞重组。协同transactivation发生在激活FGF受体2信号的存在。 Msx2 suppresses Ku- and Runx2-dependent transcription; suppression is dependent upon the Msx2 homeodomain NH(2)-terminal arm and extension. Pull-down assays confirm physical interactions between Ku and these co-regulatory transcription factors, consistent with the functional interactions identified. Finally, cultured Ku70 -/- calvarial cells exhibit a profound, selective deficiency in OC expression as compared with wild-type calvarial cells, confirming the biochemical data showing a role for Ku in OC transcription. In toto, these data indicate that a novel Ku antigen complex assembles on the OC promoter, functioning in concert with Msx2 and Runx2 to regulate OC gene expression.