错义突变废除osteoblast-specific的DNA结合转录因子OSF2 / CBFA1 cleidocranial发育不良。
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周李B, Thirunavukkarasu K, L,帕斯托雷L,巴尔迪尼,赫克特J,费德V, Ducy P,卡尔桑迪G
错义突变废除osteoblast-specific的DNA结合转录因子OSF2 / CBFA1 cleidocranial发育不良。
Nat麝猫。1997年7月,16 (3):307 - 10。doi: 10.1038 / ng0797 - 307。
- PubMed ID
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9207800 (在PubMed]
- 文摘
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Cleidocranial发育不良(CCD)是一种常染色体显性疾病,其特征是发育不全的或没有锁骨,囟门大,牙齿骨骼发育异常和延迟。广义的表型是暗示缺陷骨化,是最常见的骨骼发育不良与不相称的地位无关。到目前为止,没有骨化已确定的遗传因素。p21 CCD已经映射到6号染色体,CBFA1、基因编码OSF2 / CBFA1、转录激活成骨细胞的分化,本地化。在这里,我们描述了两个新创错义突变,Met175Arg Ser191Asn, OSF2 / CBFA1基因在两个CCD患者。这两个突变导致的高度保守的氨基酸替换dna结合域。dna结合蛋白突变多肽的研究显示,这些氨基酸替换废除dna结合蛋白的能力OSF2 / CBFA1已知目标序列。并发研究表明,杂合的无意义突变OSF2 / CBFA1也导致CCD,而纯合子小鼠OSF2 / CBFA1考虑等位基因表现出更严重的致命的表型。因此,这些结果共同表明,CCD是由haploinsufficiency OSF2 / CBFA1和提供直接遗传证据表明表型是次要的成骨细胞分化的一个改变。