功能分析RUNX2突变的患者在日本cleidocranial发育不良展示了小说genotype-phenotype相关性。
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吉田T,大里Kanegane H, M,柳田M, Miyawaki T, Ito Y, Shigesada K
功能分析RUNX2突变的患者在日本cleidocranial发育不良展示了小说genotype-phenotype相关性。
J哼麝猫。2002年10月,71 (4):724 - 38。doi: 10.1086/342717。Epub 2002年8月26日。
- PubMed ID
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12196916 (在PubMed]
- 文摘
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Cleidocranial发育不良(CCD)是一种常染色体显性遗传引起的骨骼疾病osteoblast-specific转录因子RUNX2的杂合突变。24日我们进行突变分析RUNX2 CCD患者无关。17例,16个不同的突变被发现在RUNX2的编码区:4转移,3胡说,6个错义,和2个拼接突变,除了1多态性。错义突变都聚集在那只弱小的狗崽领域,及其在DNA结合蛋白质产品严重受损和transactivation。相比之下,两个RUNX2突变体的矮子域完整和保持部分胜任transactivation。CCD的一个标准,身材矮小,温和得多的患者比那些没有完整的矮子域。此外,之间的显著相关性被发现身材矮小和多余的牙齿。一方面,这些genotype-phenotype相关性突出一般,定量依赖skeleto-dental发展,RUNX2的基因剂量上,迄今为止,已被极端临床CCD的多样性;推测这种基因剂量效应体现在小减少总RUNX2活动,至少大约四分之一的正常水平。另一方面,经典的CCD表型,发育不全的锁骨或开放的囟门,总是在所有的病人,包括那些与正常高度。 Thus, the cleidocranial bone formation, as mediated by intramembranous ossification, may require a higher level of RUNX2 than does skeletogenesis (mediated by endochondral ossification), as well as odontogenesis (involving still different complex processes). Overall, these results suggest that CCD could result from much smaller losses in the RUNX2 function than has been envisioned on the basis of the conventional haploinsufficiency model.