小说RUNX2突变的外显子8、G462X Cleidocranial发育不良患者。
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荣格YJ, Bae HS Ryoo嗯,门敏SH
小说RUNX2突变的外显子8、G462X Cleidocranial发育不良患者。
学生物化学J细胞。2018年1月,119 (1):1152 - 1162。doi: 10.1002 / jcb.26283。Epub 2017年8月23日。
- PubMed ID
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28703881 (在PubMed]
- 文摘
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识别Runx2的小说突变基因Cleidocranial发育不良(CCD)患者和描述这种突变的功能结果。受试者包括12韩国CCD的病人。使用漱口水后口腔上皮细胞收集技术,提取基因组DNA。使用直接测序筛查Runx2突变进行聚合酶链反应(PCR)产品外显子1 - 8。限制片段长度多态性(RFLP)分析确认新的突变。功能研究,我们进行了荧光素酶测定Runx2交易活动,cyclohexamide追逐化验Runx2蛋白稳定、实时PCR Runx2下游骨标记基因的mRNA水平,和碱性磷酸酶(ALP)染色鉴定间充质干细胞的成骨细胞分化。12例,7显示Runx2此前报告的突变和四个没有突变。一种新的突变,G462X外显子8,这是位于糖基脯氨酸/丝氨酸/ threonine-rich (PST)领域,在一个病人被发现。荧光素酶分析,Runx2交易活动是减少Runx2-G462X转染细胞。cyclohexamide追逐化验,Runx2-G462X突变降低Runx2蛋白质的稳定性。 Expression of the bone marker genes (osteocalcin, ALP, Type I collagen alphaI, matrix metalloproteinase-13, bone sialoprotein, and osteopontin) decreased in G462X-transfected cells. In the ALP staining assay, osteoblast differentiation was reduced in Runx2-G462X overexpressed cell. The G462X mutation might reduce the Runx2 transacting activity, lower the protein stability, downgrade the expression of bone marker genes, and eventually diminish osteoblast differentiation in CCD patients.