功能分析的小说RUNX2突变cleidocranial发育不良。
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刘曾L,魏J,汉族D, H,刘Y,赵N,太阳,小王Y,冯H
功能分析的小说RUNX2突变cleidocranial发育不良。
诱变。2017年7月1;32 (4):437 - 443。doi: 10.1093 / / gex012防止发酵。
- PubMed ID
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28505335 (在PubMed]
- 文摘
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Cleidocranial发育不良(CCD)是一种罕见的常染色体显性骨骼疾病引起的突变runt-related转录因子2 (RUNX2)基因。本研究的目的是探索小说RUNX2突变在七个人用CCD和调查突变RUNX2蛋白质的功能。从外周血DNA样本准备CCD的个体,然后进行DNA测序。保护和二级结构分析进行基于RUNX2测序结果。pEGFP-C1质粒含有GFP-tagged野生型RUNX2和三个小说RUNX2突变表达了磁带,然后转染到HEK293T细胞。细胞荧光,荧光素酶检测和免疫印迹分析的亚细胞分布和功能变异RUNX2蛋白质。三个小说突变(R193G 258 fs, Y400X)中发现了七个CCD的病人。保护和结构分析显示一个小说在小牛突变(R193G)域和两个新的突变(258 fs和Y400X)在PST RUNX2的领域。免疫印迹证实258 fs和Y400X突变产生截断蛋白质。荧光检测显示,这三个小说突变体局部只在细胞核。 However, luciferase assay indicated all mutants severely impaired the transactivation activities of RUNX2 on osteocalcin promoter. Our results broaden the spectrum of RUNX2 mutations in CCD individuals and demonstrated that loss of function in RUNX2 is responsible for CCD.