BMP /苯丙酸诺龙嵌合体优于本地BMP和诱发骨修复在非人灵长类动物在一个复合矩阵。
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布朗Seeherman HJ Berasi SP, CT,马丁内斯RX, Juo z, Jelinsky年代,该隐MJ, Grode J, Tumelty KE, bohn M,格林贝格啊,或者N, Shoseyov O,艾克曼斯J,陈C,莫拉莱斯公关,威尔逊CG Vanderploeg EJ, Wozney JM
BMP /苯丙酸诺龙嵌合体优于本地BMP和诱发骨修复在非人灵长类动物在一个复合矩阵。
Sci Transl地中海。2019年4月24日,11 (489)。pii: 11/489 / eaar4953。doi: 10.1126 / scitranslmed.aar4953。
- PubMed ID
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31019025 (在PubMed]
- 文摘
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骨形成蛋白(BMP) /运营商批准用于骨科手术达到疗效优越或相当于自体骨。然而,需要supraphysiological BMP浓度与潜在的地方和相关系统性不良反应。次优BMP /骨形态发生蛋白受体结合和快速释放批准运营商可能导致这些结果。解决这些问题,提高功效,我们工程嵌合体与受体结合增加了用BMP-6激活素受体结合域到BMP-2和优化的载体嵌合体保留和组织的生成。bv - 265, BMP-2 / BMP-6 /苯丙酸诺龙嵌合体,证明增加亲和力受体,包括activin-like kinase-2 (ALK2)骨形成的关键在人。bv - 265 BMP胞内信号,增加骨的成骨的活动,表达基因在小鼠和人类细胞在更大程度上比BMP-2不是由BMP拮抗剂抑制大脑或麻烦。bv - 265诱导大异位骨结节的老鼠相比,BMP-2优于BMP-2, BMP-2/6和其他嵌合体在非人灵长类动物的骨修复模型。复合矩阵(CM)包含calcium-deficient羟磷灰石颗粒悬浮在一个大孔,开孔,聚合物网配筋重组人类I型胶原蛋白矩阵证明提高bv - 265保留最小的炎症,和增强处理。bv - 265 /厘米是有效的在非人类灵长类动物的骨修复模型浓度从(1)/ 10 (1)/ 30 BMP-2 /可吸收胶原蛋白海绵(ACS)浓度批准临床使用。最初的毒理学研究都是负面的。 These results support evaluations of BV-265/CM as an alternative to BMP-2/ACS in clinical trials for orthopedic conditions requiring augmented healing.