复制涉及监管元素守恒的下游BMP2与A2指过短类型相关联。
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Dathe K·卡亚尔:千瓦,Brehm Meinecke P,纽伦堡P,否决权JC, Brunoni D, Tommerup N,奥特CE、Klopocki E, Seemann P, Mundlos年代
复制涉及监管元素守恒的下游BMP2与A2指过短类型相关联。
J哼麝猫。2009年4月,84 (4):483 - 92。doi: 10.1016 / j.ajhg.2009.03.001。Epub 2009年3月26日。
- PubMed ID
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19327734 (在PubMed]
- 文摘
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常染色体显性指过短类型A2 (BDA2)、肢体畸形表现为发育不全的中间的第二和第五趾骨的手指,已被证明是由于骨形态形成蛋白受体突变1 b (BMPR1B)或在其配体的生长分化因子5 (GDF5)。连锁分析中执行mutation-negative家庭小说确定了轨迹BDA2 20 p12.3包含了染色体上基因对骨形成蛋白2 (BMP2)。BMP2没有确认点突变,所以高密度全息阵列分析覆盖的关键间隔大约1.3 Mb。microduplication大约5.5 kb的非编码序列大约110 kb的下游BMP2被检测到。其他病人的筛查qPCR透露第二家类似的重复。重复区域包含的进化高度保守的序列暗示远程监管机构。通过使用转基因小鼠模型,我们可以证明这个序列能够驱动表达式半乳糖苷记者构造的四肢。几乎完全重叠的内生Bmp2表达式表明limb-specific Bmp2的增强剂是位于识别重复。我们的结果显示一个额外的功能机制BDA2的发病机理,这是重复监管元素影响BMP2发展中肢体的表达。