C5a受体介导中性粒细胞活化和anca诱导的肾小球肾炎。

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Schreiber A, Xiao H, Jennette JC, Schneider W, Luft FC, Kettritz R

C5a受体介导中性粒细胞活化和anca诱导的肾小球肾炎。

中国生物医学杂志。2009年2月;20(2):289-98。doi: 10.1681 / ASN.2008050497。Epub 2008 12月10日。

PubMed ID

19073822 (PubMed视图

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摘要

抗中性粒细胞胞浆自身抗体(ANCA)诱导的坏死性新月体肾小球肾炎(NCGN)的发病需要补体参与。我们验证了过敏性毒素C5a通过中性粒细胞C5a受体(C5aR)对疾病诱导起关键作用的假设。anca激活的中性粒细胞上清液激活正常血清中的补体级联，产生C5a。这种条件血清启动中性粒细胞对anca诱导的呼吸爆发;中性粒细胞C5aR的封锁可以消除这种启动，但C3aR的封锁没有。此外，重组C5a而不是C3a剂量依赖引物中性粒细胞对anca诱导的呼吸爆发。为了测试C5aR在NCGN模型中的作用，我们用髓过氧化物酶免疫骨髓过氧化物酶缺陷小鼠，照射它们，并将野生型小鼠或C5aR缺陷小鼠的骨髓移植到它们体内。所有接受野生型骨髓的小鼠(6 / 6)，但8只接受c5ar缺陷骨髓的小鼠中只有1只发生NCGN (P < 0.05)。在接受c5ar缺陷骨髓的小鼠中，蛋白尿和中性粒细胞流入肾小球也显著减少(P < 0.05)。综上所述，C5a和中性粒细胞C5aR可能组成了anca介导的中性粒细胞激活的扩增环路。 The C5aR may provide a new therapeutic target for ANCA-induced necrotizing crescentic glomerulonephritis.

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