描述CCX168药理学和药代动力学性质,一个强有力的和选择性的口头管理补充5受体抑制剂,基于临床前评价和随机1期临床研究。

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Bekker P, Dairaghi D, L塞茨,Leleti M,王Y, Ertl L, Baumgart T, shugart年代,Lohr L,见鬼T,苗族年代,曾Y,风扇P, P,约翰逊D,权力J, Jaen J,限制我,绍尔对TJ

描述CCX168药理学和药代动力学性质,一个强有力的和选择性的口头管理补充5受体抑制剂,基于临床前评价和随机1期临床研究。

《公共科学图书馆•综合》。2016年10月21日,11 (10):e0164646。doi: 10.1371 / journal.pone.0164646。eCollection 2016。

PubMed ID

27768695 (在PubMed

]

文摘

补5受体是一个吸引许多自身免疫和炎症性疾病的治疗目标。然而,选择性的发展和强大的C5aR拮抗剂具有挑战性。在这里,我们描述的描述CCX168 (avacopan),一个口头管理C5aR抑制剂选择性和有效。CCX168封锁了C5a绑定,C5a-mediated迁移,钙动员和CD11b upregulation U937细胞以及在人类中性粒细胞新鲜孤立。当出现在人类血液CCX168保留高效力。转基因人类C5aR敲入小鼠模型允许比较体外和体内分子的功效。CCX168有效阻止移民在体外和体外趋化作用分析,它阻止了C5a-mediated中性白细胞血管内皮着边。CCX168是有效的在猕猴身上的迁移和中性粒细胞着边化验。这彻底体外和临床特征使CCX168进展到诊所和测试的安全、耐受性、药代动力学和药效学概要1期临床试验中48健康志愿者。CCX168显示是良好的耐受性在剂量范围(1到100毫克),它显示出剂量依赖性药物动力学。 An oral dose of 30 mg CCX168 given twice daily blocked the C5a-induced upregulation of CD11b in circulating neutrophils by 94% or greater throughout the entire day, demonstrating essentially complete target coverage. This dose regimen is being tested in clinical trials in patients with anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Trial Registration ISRCTN registry with trial ID ISRCTN13564773.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Avacopan

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Avacopan	ca5过敏毒素趋化因子受体1	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节