argx - 110,一个高度有效的针对CD70的抗体,通过增强ADCC和消除肿瘤免疫检查点封锁。
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引用
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沉默K, T德雷尔,Moshir M, Ulrichts P,加布里埃尔SM,桑德斯M, Wajant H, Brouckaert P, Huyghe L, Van Hauwermeiren T,蒂博,De Haard HJ
argx - 110,一个高度有效的针对CD70的抗体,通过增强ADCC和消除肿瘤免疫检查点封锁。
马伯。2014,3 - 4月6 (2):523 - 32。doi: 10.4161 / mabs.27398。Epub 2013年12月6日。
- PubMed ID
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24492296 (在PubMed]
- 文摘
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超表达CD70的已经被记载在各种固体和血液肿瘤,它被认为在肿瘤增殖中发挥作用和逃避免疫监视。在这里,我们描述argx - 110, defucosylated IgG1单克隆抗体(mAb),选择性地目标和中和CD70 CD27的配体。argx - 110产生的免疫远系繁殖的骆驼。抗体是生殖系95%的人类身份,和它的抗肿瘤功效在几个在体外实验中进行了测试。argx - 110结合CD70 picomolar亲和力。在损耗的研究中,argx - 110溶解肿瘤细胞功效大于其fucosylated版本。此外,argx - 110展示了强大的补体依赖细胞毒性和锁定细胞吞噬作用的活动。CD27 argx - 110抑制信号,导致阻塞的激活和亚群增殖。Raji的异种移植模型,管理fucosylated argx - 110的版本导致长期生存在0.1毫克/公斤以上的剂量。argx - 110的药物动力学是在猕猴身上测试; the calculated half-life is 12 days. In conclusion, ARGX-110 is a potent blocking mAb with a dual mode of action against both CD70-bearing tumor cells and CD70-dependent Tregs. This antibody is now in a Phase 1 study in patients with advanced malignancies expressing CD70 (NCT01813539).
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