1263 w94的临床前毒理学研究,一个强有力的和选择性抑制剂人类巨细胞病毒的复制。
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Koszalka GW,约翰逊NW,好学生,博伊德L,张伯伦SC,汤森磅,Drach JC,拜伦KK
1263 w94的临床前毒理学研究,一个强有力的和选择性抑制剂人类巨细胞病毒的复制。
Antimicrob代理Chemother。2002年8月,46 (8):2373 - 80。doi: 10.1128 / aac.46.8.2373 - 2380.2002。
- PubMed ID
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12121907 (在PubMed]
- 文摘
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1263年w94是一种新型的苯并咪唑化合物正在开发人类巨细胞病毒感染的治疗。没有显示不良的药理作用与1263 w94安全药理学研究。月鼠影响很小剂量的研究是100毫克/公斤/天,月猴子并没有影响剂量研究是180毫克/公斤/天。毒性作用仅限于在肝脏重量增加,中性粒细胞,单核细胞在雌鼠高剂量。1263 w94不是基因毒性艾姆斯或微核检测。小鼠淋巴瘤试验,1263年w94诱变在缺乏大鼠肝脏S-9代谢活化系统,与在S-9混合的存在模棱两可的结果。意味着口服生物利用度1263 w94 > 90%的老鼠和猴子的大约50%。间隙在老鼠和猴子是主要由胆汁分泌,肝肠循环的证据。月研究在老鼠和猴子,意味着峰值浓度和暴露到1263附近w94增加剂量比例。1263 w94其主要代谢物的代谢N-dealkylated模拟,似乎是通过同工酶介导CYP3A4的人类。 1263W94 was primarily distributed in the gastrointestinal tract of rats but did not cross the blood-brain barrier. In monkeys, 1263W94 levels in the brain, cerebrospinal fluid, and vitreous humor ranged from 4 to 20%, 1 to 2%, and <1%, of corresponding concentrations in plasma, respectively. The high level of binding by 1263W94 to human plasma proteins (primarily albumin) was readily reversible, with less protein binding seen in the monkey, rat, and mouse. Results of these studies demonstrate a favorable safety profile for 1263W94.