MICAL-1是负的调节器MST-NDR激酶信号传导和细胞凋亡。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
周Y, Y阿道夫,Pijnappel WW,富勒SJ,范德·肖尔RC,李千瓦,爱丁堡PH值,Smit AB, Hergovich Pasterkamp RJ
MICAL-1是负的调节器MST-NDR激酶信号传导和细胞凋亡。
摩尔细胞杂志。2011年9月,31(17):3603 - 15所示。doi: 10.1128 / MCB.01389-10。Epub 2011 7月5。
- PubMed ID
-
21730291 (在PubMed]
- 文摘
-
米卡尔(分子与CasL交互)是典型的多畴的黄素酶与不同的细胞功能。使用的分子途径米卡尔蛋白质对细胞的影响在很大程度上仍无特征。通过一个公正的蛋白质组学方法,我们确定MICAL-1 NDR的约束力的合作伙伴(核Dbf2-related)激酶。已知NDR1/2激酶调节凋亡下游的哺乳动物Ste-20-like激酶MST1和消融NDR1老鼠,老鼠患上癌症的受损细胞凋亡的结果。MST1磷酸化NDR1/2激酶在疏水的主题,从而促进完整NDR激酶活性和功能。然而,如果和这个关键磷酸化事件是如何监管是未知的。在这里,我们表明,MICAL-1与疏水性交互主题NDR1/2,过度或击倒MICAL-1减少或增加NDR激酶激活或活动,分别。令人惊讶的是,MICAL-1磷蛋白质,但不是一个NDR或MST1衬底。相反,MICAL-1竞争与MST1 NDR绑定,从而对抗MST1-induced NDR激活。符合这种抑制作用,过度或击倒MICAL-1抑制或增强,分别NDR-dependent proapoptotic信号由外在刺激。 Our findings unveil a previously unknown biological role for MICAL-1 in apoptosis and define a novel negative regulatory mechanism of MST-NDR signaling.