活化的- 2-肾上腺素能受体和-抑制素泛素化对受体命运的调节。
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Shenoy SK, McDonald PH, Kohout TA, Lefkowitz RJ
活化的- 2-肾上腺素能受体和-抑制素泛素化对受体命运的调节。
科学，2001年11月9日;294(5545):1307-13。doi: 10.1126 / science.1063866。Epub 2001 10月4日。
- PubMed ID
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11588219 (PubMed视图］
- 摘要
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尽管E3泛素连接酶催化的泛素化调控了几种膜蛋白的转运和降解，但几乎没有证据表明泛素化与哺乳动物G蛋白(异三聚鸟嘌呤核苷酸结合蛋白)偶联受体(GPCR)功能的调控有关。激动剂刺激内源性或转染的β - a2-肾上腺素能受体(beta2ARs)导致受体和受体调节蛋白β -抑制素的快速泛素化。此外，蛋白酶体抑制剂减少了受体的内化和降解，因此暗示了泛素化机制在beta2AR运输中的作用。受体泛素化需要β -抑制素，它与E3泛素连接酶Mdm2结合。通过Mdm2缺失细胞的表达或缺乏E3连接酶活性的Mdm2的显性阴性形式，取消β -抑制素泛素化，抑制受体内化，对受体降解有边际影响。然而，缺乏赖氨酸残基的beta2AR突变体没有泛素化，可以正常内化，但不能有效降解。这些发现描述了β -抑制素在介导β - 2ar泛素化中的适配作用，并表明受体的泛素化和β -抑制素在该原型GPCR的运输和降解中具有明显的和必要的作用。