PICT1通过核仁RPL11调控MDM2-P53通路和肿瘤生长
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佐佐木M，河原K，西尾M，米森K，小果R，滨田K，伊藤B，王j，小松Y，杨YR，日笠H，堀江贵y，山下T，神条T，张y，朱y, Prives C，中野T，麦TW，佐佐木T，前滨T，森M，铃木A
PICT1通过核仁RPL11调控MDM2-P53通路和肿瘤生长
中华外科杂志2011 july 31;17(8):944-51。doi: 10.1038 / nm.2392。
- PubMed ID
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21804542 (PubMed视图］
- 摘要
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PICT1(也称为GLTSCR2)被认为是一种肿瘤抑制因子，因为它稳定磷酸酶和紧张素同源物(PTEN)，但缺乏染色体19q13 (PICT1所在位置)的少突胶质细胞瘤患者比其他少突胶质细胞瘤患者预后更好。为了阐明PICT1的功能，我们生成了PICT1缺陷小鼠和胚胎干细胞(ES)。Pict1是胚胎发生和ES细胞存活所必需的核仁蛋白。即使没有DNA损伤，Pict1的丢失也会导致p53依赖的细胞周期G(1)阶段的阻滞和细胞凋亡。由于Mdm2功能受损，pict1缺陷细胞积累p53。Pict1结合Rpl11，当Pict1缺失时，Rpl11从核仁中释放。在pict1缺陷细胞中，Rpl11与Mdm2结合的增加阻断了Mdm2介导的p53泛素化。在人类癌症中，肿瘤中PICT1表达较少的个体有更好的预后。当PICT1在P53信号完整的肿瘤细胞中耗尽时，细胞生长速度变慢并积累P53。因此，PICT1是MDM2-P53通路的有效调节因子，并通过保留RPL11在核仁中促进肿瘤进展。