BAI1调节海马的空间学习和突触可塑性。
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朱d，李c, Swanson AM, Villalba RM，郭j，张z, Matheny S, Murakami T, Stephenson JR, Daniel S, Fukata M, Hall RA, Olson JJ, Neigh GN, Smith Y, Rainnie DG, Van Meir EG
BAI1调节海马的空间学习和突触可塑性。
中华临床医学杂志，2015年4月;doi: 10.1172 / JCI74603。Epub 2015年3月9日。
- PubMed ID
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25751059 (PubMed视图］
- 摘要
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突触可塑性是指突触调节神经元连接强度的能力;然而，调控这一特征的分子因素尚不完全清楚。在这里，我们证明了缺乏脑特异性血管生成抑制剂1 (BAI1)的小鼠在海马体依赖的空间学习和记忆方面存在严重缺陷，并伴有长期增强(LTP)、长期抑郁(LTD)受损和海马突触突触后密度(PSD)变薄。我们发现，与WT动物相比，缺乏Bai1的小鼠大脑中典型PSD成分PSD-95的蛋白质水平降低，这源于蛋白质的不稳定。我们确定BAI1通过与调节PSD-95稳定性的E3泛素连接酶小鼠双分钟2 (MDM2)相互作用阻止PSD-95多泛素化和降解。通过病毒基因治疗恢复Bai1缺陷小鼠海马神经元PSD-95的表达足以弥补Bai1的损失，并挽救突触可塑性的缺陷。总之，我们的研究结果表明，大脑中BAI1与MDM2的相互作用可以调节PSD-95水平，从而调节突触可塑性。此外，这些结果表明，靶向这一途径具有治疗各种神经疾病的潜力。