MDM2通过NDUFS1和线粒体网络整合细胞呼吸和凋亡信号。
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Elkholi R, Abraham-Enachescu I, Trotta AP, Rubio-Patino C, Mohammed JN, Luna-Vargas MPA, Gelles JD, Kaminetsky JR, Serasinghe MN, Zou C, Ali S, McStay GP, Pfleger CM, Chipuk JE
MDM2通过NDUFS1和线粒体网络整合细胞呼吸和凋亡信号。
2019年5月2日;74(3):452-465.e7。doi: 10.1016 / j.molcel.2019.02.012。Epub 2019 3月14日。
- PubMed ID
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30879903 (PubMed视图]
- 摘要
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高等真核生物信号的多样性和随后的复杂性部分解释为一个基因编码的多肽在不同的细胞环境中具有多种生化功能。例如,小鼠双分钟2 (MDM2)在功能上被定性为癌基因和肿瘤抑制因子,然而这种双重分类混淆了细胞生物学和临床文献。通过互补的生化、细胞器和细胞方法鉴定,我们报告MDM2负向调节NADH:泛醌氧化还原酶75 kDa Fe-S蛋白1 (NDUFS1),导致线粒体呼吸减少,显著氧化应激,并参与线粒体凋亡途径。MDM2直接结合并隔离NDUFS1,阻止其线粒体定位,最终导致复合体I和超复合体不稳定和氧化磷酸化效率低下。MDM2的氨基末端区域足以结合NDUFS1,改变超复合物的组装,并诱导细胞凋亡。最后,该途径独立于p53,并且在表达转基因Mdm2的果蝇和小鼠模型中观察到几种线粒体表型。