结构洞察新生儿Fc receptor-based回收机制。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Oganesyan V, Damschroder MM,库克KE,李问,高C, H,达尔'Acqua WF
结构洞察新生儿Fc receptor-based回收机制。
J生物化学杂志。2014年3月14日,289 (11):7812 - 24。doi: 10.1074 / jbc.M113.537563。Epub 2014年1月27日。
- PubMed ID
-
24469444 (在PubMed]
- 文摘
-
我们报告人类新生儿Fc受体的三维结构(FcRn)绑定同时存在的两个配体。更特别,我们解决了人类FcRn之间复杂的晶体结构,野生型人血清白蛋白(HSA),和人类的Fc改进了药物动力学特性(Fc-YTE)。人类FcRn绑定到野生型的晶体结构HSA单独提出。HSA第三域展示一个广泛的接触FcRn接口,而域我扮演一个小角色。分子的解释HSA回收机制提供了识别FcRn他(161)作为唯一对应的pH-dependent过程潜在的直接原因。最后,本研究还允许一个精确的结构定义的残留几十年来视为重要的人类免疫球蛋白/ FcRn交互并揭示了Fc(310)作为一个重要的贡献者pH-dependent绑定。最后,我们解释各种结构机制的几个Fc突变(包括YTE)增加人类免疫球蛋白FcRn绑定。我们的研究提供了一个前所未有的有关理解人类与人类FcRn Fc作用的分子基础。