肝FcRn调节白蛋白体内平衡和对肝损伤的易感性。

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Pyzik M,早期T,郭TT,赢得年代,贝克K,哈伯德JJ, Grenha R,甘地,克莱默TD,级别的基于“增大化现实”技术,泰勒z,麦克唐纳K, Nienaber V,安徒生JT,沟口健二,布隆伯格L, Purohit年代,琼斯SD,克里斯蒂安森G,唁电WI, Sandlie我Kaplowitz N, Roopenian直流,布隆伯格RS

肝FcRn调节白蛋白体内平衡和对肝损伤的易感性。

《美国国家科学院刊S a . 2017年4月4;114 (14):E2862-E2871。doi: 10.1073 / pnas.1618291114。Epub 2017年3月22日。

PubMed ID
28330995 (在PubMed
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新生儿可结晶的片段受体(FcRn)负责维护长半衰期和高水平的两个最丰富的循环蛋白,白蛋白和免疫球蛋白。在后一种情况下,保护机制源于FcRn结合免疫球蛋白在弱酸性环境中包含在造血和实质细胞的核内体,因此免疫球蛋白是转移从溶酶体的降解和回收。细胞定位和机制FcRn保护白蛋白部分理解。在这里我们与全球或证明小鼠肝脏特异性FcRn删除展览低白蛋白血症,白蛋白进入胆汁,损失,提高了肝细胞白蛋白水平。与极化细胞体外模型说明FcRn介导基底回收和双向transcytosis白蛋白和唯一地决定了新合成的生理释放白蛋白基础环境。这些属性允许肝FcRn调解白蛋白交付和维护的循环,但他们也增强敏感性albumin-bound肝毒素,对乙酰氨基酚(APAP即)。因此,全球或肝脏特异性删除FcRn导致阻力APAP-induced肝损伤通过增加白蛋白损失的胆汁和增加细胞内蛋白清除活性氧。此外,防止损伤是通过药物的封锁FcRn-albumin与单克隆抗体的相互作用或肽模仿,导致低白蛋白血症,胆汁失去白蛋白,白蛋白在肝细胞的胞内积累增加。综合来看,这些研究证明肝FcRn的主要功能是直接白蛋白进入循环,从而增加肝细胞毒性敏感性。

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的名字 UniProt ID
免疫球蛋白受体FcRn大亚基多样 P55899 细节