萨力多胺增加人类肝细胞色素P450酶直接3孕烷X受体的激活。
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Murayama N, van Beuningen R, Suemizu H, Guillouzo CG,柴田N, Yajima K, Utoh M,清水,Chesne C,中村M, Guengerich FP, Houtman R,山崎H
萨力多胺增加人类肝细胞色素P450酶直接3孕烷X受体的激活。
化学Res Toxicol。2014年2月17日,27 (2):304 - 308。doi: 10.1021 / tx4004374。Epub 2014 2月5。
- PubMed ID
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24460184 (在PubMed]
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斜交协调人类细胞色素P450 (P450) 3 a4/3a5畸胎原萨力多胺最近证明了h .山崎et al。((2013)化学。Toxicol >, 26岁,486 - 489年)使用模型基质咪达唑仑在不同体外和体内模型。嵌合小鼠肝脏人性化还显示增强的咪达唑仑间隙与口头管理萨力多胺预处理后,大概是因为人类P450 3归纳。在当前的研究中,我们进一步研究了人类肝脏药物代谢酶的调节。萨力多胺水平增强P450 3 a4和2 b6信使rna、蛋白质表达、和/或氧化活动在人类肝细胞,间接表明上游转录因子的激活参与解毒作用,例如,核受体孕烷X受体(PXR)和本构雄烷受体(汽车)。配体结合后关键事件是核受体构象的改变和招聘coregulator蛋白质改变染色质易访问性的目标基因。调查的直接接触和功能改变PXR萨力多胺和汽车,我们利用一个多肽微阵列与154年coregulator-derived核receptor-interaction图案和coregulator和核受体的盒子,它是一个传感器为核受体构象和活动状态作为配体的函数。萨力多胺及其人类直接代谢物5-hydroxythalidomide显示重要的调制与PXR coregulator互动和汽车配体结合域,建立类似于对这些受体受体激动剂。这些结果共同表明,PXR萨力多胺作为配体和汽车,导致酶诱导导致P450酶活动增加。药物相互作用的可能性在人类萨力多胺治疗期间需要进一步评估。