溃疡性结肠炎患者血清依妥利珠单抗和循环beta7受体占用的药代动力学和药效学建模。

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魏X, Gibiansky L，王勇，Fuh F, Erickson R, O'Byrne S, Tang MT .

溃疡性结肠炎患者血清依妥利珠单抗和循环beta7受体占用的药代动力学和药效学建模。

中国临床药物学杂志，2018 Mar;58(3):386-398。doi: 10.1002 / jcph.1031。Epub 2017 11月26日。

PubMed ID

29178491 (PubMed视图

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摘要

Etrolizumab是一种人源化单克隆抗体，特异性结合到异二聚整合素alpha4beta7和alphaEbeta7的beta7亚基。药代动力学(PK)和药效学(PD)数据收集自一项针对中重度溃疡性结肠炎(UC)患者的etrolizumab一期试验。我们开发了一个基于机制的模型来同时描述血清etrolizumab浓度和循环肠道归巢CD4(+) T淋巴细胞上游离beta7受体的动力学。分析中包括38例1期UC患者，他们接受单次或3个月的静脉或皮下剂量etrolizumab，剂量范围为0.3至10mg /kg。开发了准稳态靶点介导的药物处置模型来描述UC患者肠内CD4(+) T淋巴细胞上血清etrolizumab浓度和游离beta7受体之间的动态相互作用。准稳态靶介导药物配置模型很好地描述了血清etrolizumab的时间分布和beta7(+)淋巴细胞的绝对计数(表示为基线水平的百分比)。该模型能够表征肠道归巢CD4(+) T淋巴细胞上beta7受体的最大药物占用量及其浓度依赖性占用时间。etrolizumab在肠道归巢CD4(+) T细胞上饱和beta7受体的90%有效浓度为1.3马克杯/mL。模型预测的PK和PD剖面与后续二期研究的观察结果一致。总之，在本分析中开发的集成PK/PD模型合理地描述了UC患者血清etrolizumab PK谱以及PK和PD(循环肠道归家CD4(+) T淋巴细胞上的游离beta7受体)之间的关系。

引用本文的药物库数据

药物

Etrolizumab