磷酸化τ作为突触线粒体毒性药物:影响衰老和老年痴呆症。
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托雷斯AK,里韦拉BI,墨西哥城厘米,hara C, Tapia-Rojas C
磷酸化τ作为突触线粒体毒性药物:影响衰老和老年痴呆症。
神经回复研究》2022年8月,17 (8):1645 - 1651。doi: 10.4103 / 1673 - 5374.332125。
- PubMed ID
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35017410 (在PubMed]
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在正常老化,有一个在所有生物体的生理功能下降。其中最受影响的器官是大脑,在神经元失去适当的突触功能导致认知障碍。老龄化的一个主要风险因素为神经退行性疾病的发展,如阿尔茨海默氏症。的一个主要因素负责突触功能障碍在衰老和神经退行性疾病是异常蛋白质的积累形成聚集。研究最多的大脑总量是老年斑,由β淀粉状蛋白质肽;然而,磷酸化蛋白形成的聚合物近年来获得了相关的毒性。据报道,神经元接受严重的线粒体功能障碍随着年龄的增长,以减少腺苷5 '三磷酸生产、线粒体膜电位的损失,氧化还原平衡,mitophagy受损,以及钙缓冲容量的损失。有趣的是,异常τ蛋白与几个线粒体蛋白质相互作用,表明它可能引起线粒体功能障碍。然而,是否tau-mediated线粒体功能障碍发生直接或间接仍然是未知的。我们实验室最近的一项研究表明,在Ser396/404磷酸化τ(称为PHF-1),一般一个抗原决定基相关病理,积累在线粒体在正常老化。 This accumulation occurs preferentially in synaptic mitochondria, which suggests that it may contribute to the synaptic failure and cognitive impairment seen in aged individuals. Here, we review the main tau modifications promoting mitochondrial dysfunction, and the possible mechanism involved. Also, we discuss the evidence that supports the possibility that phosphorylated tau accumulation in synaptic mitochondria promotes synaptic and cognitive impairment in aging. Finally, we show evidence and argue about the presence of phosphorylated tau PHF-1 inside mitochondria in Alzheimer's disease, which could be considered as an early event in the neurodegenerative process. Thus, phosphorylated tau PHF-1 inside the mitochondria could be considered such a potential therapeutic target to prevent or attenuate age-related cognitive impairment.
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