Gantenerumab:人类anti-Abeta抗体表明持续脑淀粉样β蛋白绑定和抒发人类淀粉样β蛋白的细胞清除。

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戈贝尔Bohrmann B,鲍曼K,奔驰J, F, Huber W, Knoflach F,梅塞尔集团J, K Oroszlan, Rauchenberger R级WF, Rothe C,城市M, Bardroff M,冬天M, Nordstedt C, Loetscher H

Gantenerumab:人类anti-Abeta抗体表明持续脑淀粉样β蛋白绑定和抒发人类淀粉样β蛋白的细胞清除。

J老年痴呆症说。2012;28 (1):49 - 69。doi: 10.3233 / jad - 2011 - 110977。

PubMed ID

21955818 (在PubMed

]

文摘

anti-Abeta抗体的淀粉样β蛋白降低能力已经证明了转基因阿尔茨海默病(AD)模型,在AD患者。虽然免疫治疗淀粉样蛋白的去除机制是有争议的,抗体介入封存的外围β淀粉状蛋白质与小胶质细胞吞噬和分解的脑淀粉样(或组合)被提出。成功的β淀粉状蛋白质免疫疗法,我们假设高亲和力抗体绑定到β-淀粉样蛋白斑块和招聘所需的大脑效应细胞是最有效的淀粉样蛋白。在这里,我们报告的生成小说完全人类anti-Abeta抗体,gantenerumab,优化体外结合sub-nanomolar亲和力在淀粉样β蛋白构象表位表示纤维使用HuCAL ((R))噬菌体展示技术。在肽地图,n端和中央部分的β淀粉状蛋白质被gantenerumab认可。值得注意的是,小说的方向氨基β淀粉状蛋白质绑定到互补决定区被确定通过x射线分析gantenerumab Fab-Abeta(1 - 11)复杂。在功能化验gantenerumab诱导细胞吞噬人类的β-淀粉样蛋白沉积在AD脑片培养主要人类巨噬细胞和中性寡聚Abeta42-mediated抑制对长期势差在老鼠大脑的影响。APP751(瑞典)xPS2 (N141I)转基因小鼠,gantenerumab显示持续绑定脑淀粉样β蛋白,在长期治疗,显著减少通过招募小胶质细胞和防止新的β-淀粉样斑块却小斑块的形成。不像其他β淀粉状蛋白质抗体,gantenerumab没有改变等离子体β淀粉状蛋白质表明未扰动系统清除可溶性β淀粉状蛋白质。这些研究表明,gantenerumab优先与聚合β淀粉状蛋白质相互作用在大脑中,降低淀粉样β蛋白引起效应细胞间隙。

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药物

Gantenerumab

药物靶点

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