羧肽酶的晶体结构G2,细菌酶在癌症治疗中的应用。
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羧肽酶的晶体结构G2,细菌酶在癌症治疗中的应用。
结构。1997年3月15日,5 (3):337 - 47。doi: 10.1016 / s0969 - 2126 (97) 00191 - 3。
- PubMed ID
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9083113 (在PubMed]
- 文摘
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背景:羧肽酶G酶水解c端谷氨酸一半叶酸及其类似物,如甲氨蝶呤。酶研究,羧肽酶G2 (CPG2),是一个二聚的zinc-dependent外肽酶由假单胞菌RS-16 sp.压力。CPG2已经在癌症治疗中的应用:政府作为immunoconjugate,后在CPG2肿瘤特异抗原与抗体,它能保持酶的转换随后管理不活跃的高活性化合物对细胞毒性药物选择性地在肿瘤站点。CPG2没有重大和已知结构的蛋白质氨基酸序列的同源性。因此,结构测定CPG2进行识别活性位点残基,这可能反过来为蛋白质提供想法和/或基体改性,以改善其治疗作用。结果:我们已经确定晶体结构的CPG2分辨率2.5使用多个同形替代方法和non-crystallographic对称平均。每个亚基的分子二聚体由一个较大的催化域包含两个锌离子在活性部位,和一个单独的小领域形成二聚体的界面。二聚体的两个活动地点相距超过60,被认为是独立的;每个包含一个对称分布的羧酸盐和组氨酸配体在两个相距3.3锌离子。这个距离是由两个共享锌桥接配体,天冬氨酸残基,羟基离子。 CONCLUSIONS: We find that the CPG2 catalytic domain has structural homology with other zinc-dependent exopeptidases, both those with a single zinc ion and those with a pair of zinc ions in the active site. The closest structural homology is with the aminopeptidase from Aeromonas proteolytica, where the similarity includes superposable zinc ligands but does not extend to the rest of the active-site residues, consistent with the different substrate specificities. The mechanism of peptide cleavage is likely to be very similar in these two enzymes and may involve the bridging hydroxyl ion ligand acting as a primary nucleophile.