槲皮素chlorzoxazone的药物动力学的影响,CYP2E1衬底,在健康受试者。

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Bedada SK, Neerati P

槲皮素chlorzoxazone的药物动力学的影响,CYP2E1衬底,在健康受试者。

欧元中国新药杂志。2018年1月,74 (1):91 - 97。doi: 10.1007 / s00228 - 017 - 2345 - 9。Epub 2017 10月5。

PubMed ID

28983678 (在PubMed

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目的:之前的体外研究表明槲皮素抑制CYP2E1酶,但没有可用数据表明槲皮素抑制CYP2E1酶在人类身上。本研究的目的是评估槲皮素的影响在CYP2E1酶活性在健康受试者使用chlorzoxazone CYP2E1衬底(CHZ)。方法:一个非盲、两期,连续12名健康受试者的研究。一剂CHZ 250毫克给受试者在控制阶段和治疗后阶段。槲皮素的剂量500毫克每天两次给受试者一段10天。收集血液样本在预先确定的时间间隔后CHZ计量和分析确定CHZ的浓度和6-hydroxychlorzoxazone (6-OHCHZ)。结果:槲皮素治疗显著增强的最大血浆浓度(C max),曲线下面积(AUC),半衰期(t 1/2), 47.8, 69.3和36.4%,分别同时大大降低了消除速率常数(k el)和明显的口腔CHZ间隙(CL / F)的41.6%和25.1,分别比控制。另一方面,C马克斯和AUC 6-OHCHZ分别下降了30.1和32.6%,相比槲皮素治疗后分别控制。此外,几何平均比率和90%置信区间对C马克斯和AUC CHZ 6-OHCHZ都没有影响边界的0.80 - -1.25,这表明一个重要的药代动力学相互作用呈现CHZ -槲皮素。此外,槲皮素治疗显著降低C马克斯和AUC的代谢率60.1%和57.1,分别比控制表明减少形成CHZ 6-OHCHZ。 CONCLUSIONS: The results suggest that altered pharmacokinetics of CHZ might be attributed to quercetin-mediated inhibition of CYP2E1 enzyme. Further, the inhibition of CYP2E1 by quercetin may represent a novel therapeutic approach for minimizing the ethanol-induced CYP2E1 enzyme activity and results in reduced hepatotoxicity of ethanol.

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药物	酶	类	生物	药理作用	行动
槲皮素	细胞色素P450 2 e1	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节