诱导CYP26A1视黄酸的代谢产物:证据表明CYP26A1消除活性类维生素a的重要酶。

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Foti RS Topletz AR, Tripathy年代,尼吉夫是的,纳尔逊西城,Isoherranen N

诱导CYP26A1视黄酸的代谢产物:证据表明CYP26A1消除活性类维生素a的重要酶。

摩尔杂志。2015;87 (3):430 - 41。doi: 10.1124 / mol.114.096784。Epub 2014年12月9日。

PubMed ID

25492813 (在PubMed

]

文摘

All-trans-retinoic酸(atRA),维生素A的活性代谢物,诱发通过绑定到核视黄酸受体基因转录(rar)。主羟化代谢产物形成的由CYP26A1 atRA和随后的代谢物4-oxo-atRA,绑定到rar和潜在的生物活性。主要atRA羟化酶,因此,CYP26A1可能耗尽生物活性类维生素a或函数形成活性代谢物。本研究旨在确定CYP26A1的作用在调节RAR激活通过形成和消除活跃类维生素a。与atRA治疗HepG2细胞后,(4 s) -OH-atRA (4 r) -OH-atRA 4-oxo-atRA,和18-OH-atRA mrna CYP26A1和RARbeta提高300 - 3000倍,与4-oxo-atRA atRA是最有效的诱导物。然而,> 60%的4-OH-atRA对映体转化为4-oxo-atRA第12小时的治疗,建议的活动4-OH-atRA 4-oxo-atRA。在人类肝细胞,atRA 4-OH-atRA, 4-oxo-atRA诱导CYP26A1 4-oxo-atRA形成从4-OH-atRA观察。在HepG2细胞,观察4-oxo-atRA形成即使没有CYP26A1活动,这不是由酮康唑抑制形成。在人类肝微粒体,4-oxo-atRA形成支持通过NAD(+),表明4-oxo-atRA形成是由一种微粒体酒精脱氢酶。尽管4-oxo-atRA不是由CYP26A1,耗尽了CYP26A1(公里= 63海里和内在的间隙= 90 mul每pmol /分钟)。 Similarly, CYP26A1 depleted 18-OH-atRA and the 4-OH-atRA enantiomers. These data support the role of CYP26A1 to clear bioactive retinoids, and suggest that the enzyme forming active 4-oxo-atRA may be important in modulating retinoid action.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
维他命A	细胞色素P450 26 a1	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节

Pharmaco-transcriptomics

药物	药物组	基因	基因身份证	改变	交互	染色体
维甲酸	批准临床实验营养食品	CYP26A1	1592年	调节	维甲酸代谢产物导致增加CYP26A1 mRNA的表达	10 q23.33
维甲酸	批准临床实验营养食品	CYP26A1	1592年	调节	维甲酸导致增加CYP26A1 mRNA的表达	10 q23.33
维甲酸	批准临床实验营养食品	RARB	5915年	调节	维甲酸代谢产物导致增加RARB mRNA的表达	3 p24.2
维甲酸	批准临床实验营养食品	RARB	5915年	调节	维甲酸导致增加RARB mRNA的表达	3 p24.2