丙酮酸激酶活化剂mitapivat降低了beta-thalassemia溶血和改善贫血小鼠模型。

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无光,Federti E,龚C库辛斯PA, Narayanaswamy R, Russo R,费德里科•G, Carlomagno F, Desbats妈,热血L,勒伯夫C,瓦伦蒂MT, Turrini F,亚宁,Yu年代,Beneduce E, Ronseaux年代,Iatcenko我讨厌L, Ganz T,荣格CL, Iolascon, Brugnara C, De Franceschi L

丙酮酸激酶活化剂mitapivat降低了beta-thalassemia溶血和改善贫血小鼠模型。

中国投资。2021年5月17日,131 (10)。pii: 144206。doi: 10.1172 / JCI144206。

PubMed ID

33822774 (在PubMed

]

文摘

贫血beta-thalassemia与无效的红细胞生成和减少红细胞生存。过度自由血红素和连锁未配对的身体里积累大量的氧化应激强加于beta-thalassemic成红血球细胞和红细胞,影响细胞代谢。我们假设引起的丙酮酸激酶活动增加mitapivat (ag - 348) Hbbth3 beta-thalassemia / +鼠标模型将减少慢性溶血和无效的红细胞生成通过刺激红细胞糖酵解代谢。口服mitapivat政府改善无效的红细胞生成和贫血Hbbth3 / +老鼠。增加ATP,减少活性氧生产,减少相关标记线粒体功能障碍的改善线粒体间隙建议加强新陈代谢在beta-thalassemia mitapivat政府之后。响应性的改善红细胞生成素导致减少可溶性erythroferrone,增加肝脏Hamp表达式和减少肝铁过载。Mitapivat减少十二指肠Dmt1表达可能通过激活丙酮酸激酶M2-HIF2alpha轴,代表一种机制附加Hamp方案在控制中的铁的吸收,防止beta-thalassemia-related肝铁过载。在体外研究从beta-thalassemia患者红细胞前体细胞,mitapivat增强红细胞生成,促进红细胞成熟,减少细胞凋亡。总的来说,丙酮酸激酶激活作为beta-thalassemia治疗模式在临床前模型系统多种功效红血球生成的隔间,提供强有力的科学依据进行进一步的临床试验。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Mitapivat