预防和治疗效果的小说木菠萝抑制剂SHR0302急性移植物抗宿主病。

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预防和治疗效果的小说木菠萝抑制剂SHR0302急性移植物抗宿主病。

细胞移植。2021 Jan-Dec; 30:9636897211033778。doi: 10.1177 / 09636897211033778。

PubMed ID

34269100 (在PubMed

]

文摘

急性移植物抗宿主病(aGVHD)是最常见的并发症之一,同种异体造血干细胞移植(allo-HSCT)。Janus激酶(激酶)抑制剂被认为是可靠的和有前途的代理人aGVHD患者。SHR0302的预防和治疗效果,一种新颖的激酶抑制剂,在aGVHD小鼠模型中进行评估。总生存期(OS),无进展生存(PFS),小鼠的体重,GVHD分数观察和记录。病模型小鼠的骨髓和脾脏样本或外周血的病人进行了分析。SHR0302可以预防和逆转aGVHD在小鼠模型保留移植物抗肿瘤效应。功能,SHR0302改善了操作系统和PFS,恢复体重,减少GVHD分数,并降低免疫细胞渗透在目标组织。SHR0302治疗也增强造血重建与对照组相比。从力学上看,我们的结果表明,SHR0302可以抑制T细胞的活化和分化的调节辅助T细胞(Th)通过减少Th1和增加调节性T细胞(Treg)。此外,SHR0302趋化因子受体的表达减少CXCR3供者T细胞和分泌细胞因子和趋化因子包括白介素(IL) 6、干扰素γ(IFN-gamma)、肿瘤坏死因子-α(tnf) CXCL10等等,从而破坏IFN-gamma / CXCR3 CXCL10轴促进移植物抗宿主病的进展。 Besides, SHR0302 decreased the phosphorylation of JAK and its downstream STATs, AKT and ERK1/2, which ultimately regulated the activation, proliferation, and differentiation of lymphocytes. Experiments on primary cells from aGVHD patients also confirmed the results. In summary, our results indicated that JAK inhibitor SHR0302 might be used as a novel agent for patients with aGVHD.

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