大麻素代谢物作为主要肝CYP450酶的抑制剂,对Cannabis-Drug相互作用与影响。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

纳斯林,沃森智友,Perez-Paramo YX,拉撒路P

大麻素代谢物作为主要肝CYP450酶的抑制剂,对Cannabis-Drug相互作用与影响。

药物金属底座Dispos。2021年12月,49 (12):1070 - 1080。doi: 10.1124 / dmd.121.000442。Epub 2021年9月7日。

PubMed ID

34493602 (在PubMed

]

文摘

合法化大麻在美国和其他国家的许多地区已经导致了需要一个更全面的了解大麻成分及其潜在的药物之间的相互作用。尽管(-)-trans-Delta(9)四氢大麻醇(THC)大麻二酚(CBD),和大麻酚(CBN)是最丰富的大麻类出现在大麻,THC代谢物中发现等离子体在更高浓度和较长的时间,比父母大麻类。了解潜在的药物之间的相互作用,抑制潜在的重大大麻类及其代谢物在肝细胞色素P450酶(P450)检查。P450-overexpressing细胞微粒体在体外实验表明,主要的THC代谢物11-hydroxy-Delta (9) -tetra-hydrocannabinol和11-nor-9-carboxy-Delta (9) -THC-glucuronide竞争性抑制几个主要P450酶,包括CYP2B6 CYP2D6 CYP2C9和(明显的吻,u值= 0.086 + / - 0.066 microM microM和0.90 + / - 0.54,0.057 + / - 0.044 microM microM和2.1 + / - 0.81,0.15 + / - 0.067 microM和2.3 + / - 0.54 microM,分别)。11-Nor-9-carboxy-Delta(9) -四氢大麻酚表现出反对任何CYP450没有抑制活性测试。THC竞争性抑制CYP1A2, CYP2B6、CYP2C9和CYP2D6;CBD竞争性抑制CYP3A4, CYP2B6、CYP2C9 CYP2D6、CYP2E1;和CBN竞争性抑制CYP2B6、CYP2C9和CYP2E1。THC和CBD显示CYP2C19混合型抑制CYP1A2,分别。这些数据表明,大麻类和主要THC代谢产物能够抑制多种P450酶的活动,和基本的静态建模这些数据表明药代动力学相互作用的可能性大麻类CYP2B6广泛和外源性物质的代谢,CYP2C9和CYP2D6。 SIGNIFICANCE STATEMENT: Major cannabinoids and their metabolites found in the plasma of cannabis users inhibit several P450 enzymes, including CYP2B6, CYP2C9, and CYP2D6. This study is the first to show the inhibition potential of the most abundant plasma cannabinoid metabolite, THC-COO-Gluc, and suggests that circulating metabolites of cannabinoids play an essential role in CYP450 enzyme inhibition as well as drug-drug interactions.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
大麻二酚	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
大麻二酚	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
大麻二酚	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
大麻二酚	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节
大麻二酚	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
大麻二酚	细胞色素P450 2 e1	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节
大麻二酚	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
大麻酚	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
大麻酚	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
大麻酚	细胞色素P450 2 e1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Dronabinol	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节
Dronabinol	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节
Dronabinol	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节
Dronabinol	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
Dronabinol	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
医疗大麻	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
医疗大麻	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
医疗大麻	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
医疗大麻	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂 诱导物	细节
医疗大麻	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
医疗大麻	细胞色素P450 2 e1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
医疗大麻	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节