代谢和处置Pacritinib (SB1518),一个口头活跃Janus激酶2抑制剂在临床前动物和人类。
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Jayaraman R,帕夏可,威廉姆斯,吴作栋KC, Ethirajulu K
代谢和处置Pacritinib (SB1518),一个口头活跃Janus激酶2抑制剂在临床前动物和人类。
药物金属底座。2015;9 (1):28-47。doi: 10.2174 / 1872312809666150119105250。
- PubMed ID
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25600203 (在PubMed]
- 文摘
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Pacritinib ADME (SB1518),一个口头活跃木菠萝2抑制剂,研究体外和体内在临床前的物种和人类。Pacritinib显示~ 5折高亲和力人类血浆蛋白相对于小鼠体外。由人类CYP3A4代谢体外,没有明显诱导CYP3A和1 a2在人类肝细胞。与老鼠和人类肝微粒体体外代谢研究显示存在的四个主要代谢物的Pacritinib m1(氧化),M2(脱烷基化作用),M3(氧化),M4(减少)。体外和体内代谢模式中观察到小鼠和人类是在良好的协议。定性、定量,没有一个代谢物形成体内Pacritinib > 10%的老鼠,狗和人类。Pacritinib显示系统间隙为8.0,1.6,1.6 l / h /公斤,体积分布的14.2,7.9,8.5 l /公斤,t1/2 5.6, 6.0, 4.6 h,口服生物利用度,39岁,10 24%,老鼠,老鼠和狗,分别。放射性标记的质量平衡和QWBA研究老鼠~ 91%剂量的粪便中恢复,表明胆汁间隙,和最大辐射的胃肠道其次是肾脏、心脏和低活动在大脑中。Pacritinib相对较高的风险敞口的人类可能归因于其高血浆蛋白结合,低代谢和/或胆道间隙。
