Olaparib起增效剂作用的抗癌活性与AKR1C3道诺霉素通过交互。

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Tavares TS,霍夫曼J, Lekesova Zelazkova J, Wsol V

Olaparib起增效剂作用的抗癌活性与AKR1C3道诺霉素通过交互。

癌症(巴塞尔)。2020年10月26日,12 (11)。pii: cancers12113127。doi: 10.3390 / cancers12113127。

PubMed ID

33114555 (在PubMed

]

文摘

Olaparib目前是一个强有力的保利(ADP-ribose)聚合酶抑制剂用于治疗BRCA突变的癌细胞靶向治疗。我们调查的可能干扰olaparib和道诺霉素(Daun)新陈代谢,由carbonyl-reducing酶(不尽,扮演了一个重要的角色在癌细胞蒽环霉素的耐药性。孵化实验最活跃的重组不尽表明olaparib aldo-keto还原酶的有效抑制剂1 c3 (AKR1C3)酶。后续抑制化验AKR1C3-overexpressing细胞转染人类大肠癌癌HCT116细胞模型,证明olaparib显著抑制AKR1C3在细胞内的级别。因此,分子对接研究支持这些发现和确定可能的分子相互作用的背景。药物组合实验HCT116、人类肝脏癌HepG2,白血病细胞系KG1alpha表明,可以利用这种观察到的交互协同增强Daun抗增殖的效果。最后,我们表明,olaparib mRNA的表达无显著影响AKR1C3 HepG2和KG1alpha细胞。总之,我们的数据表明,olaparib干扰蒽环霉素新陈代谢,并建议,这一现象可能用于打击蒽环霉素耐药性。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Olaparib	Aldo-keto还原酶家族成员1 C3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Olaparib	保利(ADP-ribose)聚合酶1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节