安非他酮的体外代谢的再现:浓度依赖的参与细胞色素P450 2 c19。
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陈Y,刘高频,刘L,阮K,琼斯EB, Fretland AJ
安非他酮的体外代谢的再现:浓度依赖的参与细胞色素P450 2 c19。
Xenobiotica。2010年8月,40 (8):536 - 46。doi: 10.3109 / 00498254.2010.492880。
- PubMed ID
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20528624 (在PubMed]
- 文摘
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的参与细胞色素P450 2 b6 (CYP2B6)安非他酮的体外和体内代谢研究。在这些调查中,我们进行了详细的体外研究表型出现描述CYP2B6以外的亚型。总共有9个代谢物鉴定(M1-M9)孵化项目与cDNA-expressed p450 (rhCYP)和人类肝脏微粒体(高)。孵化项目在rhCYP确定CYP2B6同种型负责hydroxybupropion的形成(M3)。CYP2C19参与安非他酮主要通过交替羟基化代谢途径(M4-M6)较高的活动在较低底物浓度,1 microM附近。结果从高抑制研究使用CYP2B6和CYP2C19抑制性抗体表明CYP2B6导致大约90%的M3的形成,以及CYP2C19导致大约70 - 90%的M4, M5, M6的形成。研究使用单一捐赠者与不同程度的高级别CYP2B6 CYP2C19活动显示出良好关系M3形成和CYP2B6活动和M4 / M5形成与CYP2C19活动。这些结果证实了这一原则在hydroxybupropion CYP2B6形成的作用,作为一种选择性CYP2B6调查。此外,新的发现表明CYP2C19还有助于安非他酮通过交替羟基化代谢途径。
