新陈代谢的安非他酮羰基还原酶在肝脏和小肠。
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Connarn约,张X, Babiskin, Sun D
新陈代谢的安非他酮羰基还原酶在肝脏和小肠。
药物金属底座Dispos。2015年7月,43(7):1019 - 27所示。doi: 10.1124 / dmd.115.063107。Epub 2015年4月22日。
- PubMed ID
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25904761 (在PubMed]
- 文摘
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安非他酮的代谢和hydroxybupropion的形成在肝脏细胞色素P450 2 b6 (CYP2B6)已经被广泛的研究;然而,代谢和形成erythro / threohydrobupropion在肝脏和小肠的羰基还原酶(CR)没有很透彻了。这个调查的目的是比较两个代谢途径的相对贡献的安非他酮(CYP2B6和CR)在肝脏和小肠的亚细胞分数和识别CRs负责erythro / threohydrobupropion形成在肝脏和小肠。结果表明,肝微粒体生成的最高金额hydroxybupropion (Vmax = 131每毫克pmol /分钟,千米= 87妈妈)。此外,肝微粒体和S9分数形成类似水平的threohydrobupropion CR (Vmax = 98 - 99每毫克pmol /分钟,千米= 186 - 265妈妈)。有趣的是,肝脏也有类似的功能,形成hydroxybupropion (CYP2B6)和threohydrobupropion (CR)。相比之下,没有肠分数产生hydroxybupropion,表明肠道没有CYP2B6安非他酮代谢。然而,肠道S9分数形成threohydrobupropion的程度threohydrobupropion的数量的25%由肝S9分数。酶抑制和西方印迹发现11 beta-dehydrogenase同工酶1在肝脏微粒体部分主要负责threohydrobupropion的形成,并在小肠AKR7可能负责同样的代谢物形成。这些定量比较安非他酮代谢的CR在肝脏和小肠其疗效和副作用可能会提供新的见解对这些代谢物。
