立体选择Glucuronidation安非他酮代谢物在体外和体内。
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陆Gufford BT, JB, Metzger如果琼斯博士,比伊·德斯塔Z
立体选择Glucuronidation安非他酮代谢物在体外和体内。
药物金属底座Dispos。2016年4月,44 (4):544 - 53。doi: 10.1124 / dmd.115.068908。Epub 2016年1月22日。
- PubMed ID
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26802129 (在PubMed]
- 文摘
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安非他酮是一种广泛使用的抗抑郁药和戒烟援助除了两个美国食品和药物Administration-recommended探针基质细胞色素P450 2 b6活动的评价。外消旋的安非他酮发生氧化和还原代谢,产生一个复杂的药物活性代谢物和相对较少的已知机制消除。液体chromatography-tandem质谱测定了同时分离和检测葡糖苷酸代谢物(R, R) - - - (S, S) -hydroxybupropion (R, R) - - - (S, S) -hydrobupropion (threo)和(S, R) - (R, S) -hydrobupropion (erythro),在人类尿液和肝亚细胞分数拆分开始探索机制代谢和消除安非他酮代谢物。人类的肝脏微粒体数据显示标记glucuronidation立体选择性(Cl (int), 11.4和4.3 microl /分钟每毫克的形成(R, R) - - - (S, S) -hydroxybupropion葡糖苷酸;和Cl (max), 7.7和1.1 microl /分钟每毫克的形成(R, R) - - - (S, S) -hydrobupropion葡糖苷酸),在合作与泌尿系消除观察拆分安非他酮葡糖苷酸配合。大约10%的服用安非他酮剂量是恢复与葡糖苷酸代谢物在尿液代谢物,占大约40%,15%,和7%的总hydroxybupropion中排出,erythro-hydrobupropion和threo-hydrobupropion分别。消除途径进一步使用一个特征表达UDP-glucuronosyl转移酶(UGT)面板与安非他酮对映体(包括个人和外消旋)作为底物。UGT2B7催化hydroxybupropion的立体选择葡糖苷酸的形成,(S, S) -hydrobupropion (S, R) - (R, S) -hydrobupropion;UGT1A9催化的形成(R, R) -hydrobupropion葡糖苷酸。这些数据系统地描述底层安非他酮代谢物的代谢途径的性格和显著扩大我们的知识的潜在贡献者个人间和个体内的变异在治疗和人类安非他酮的毒性作用。
