心输出量由pecavaptan改进:一种新型双作用后叶加压素V1a / V2受体拮抗剂在实验性心力衰竭。

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Mondritzki T, Mai助教,傅高义J,普克E, Wasnaire P, Schmeck C,溶血性尿毒综合征J, Dinh W, Truebel H, Kolkhof P

心输出量由pecavaptan改进:一种新型双作用后叶加压素V1a / V2受体拮抗剂在实验性心力衰竭。

J心脏失败。2021欧元可能;23 (5):743 - 750。doi: 10.1002 / ejhf.2001。Epub 2020 10月9。

PubMed ID

32946151 (在PubMed

]

文摘

目的:精氨酸加压素(AVP)介导有害的影响通过血管V1a和肾V2受体在心力衰竭(HF)。尽管短期可降低充血的积极效应在二期心力衰竭的研究中,选择性V2受体对抗没有任何长期死亡率的好处,可能与无对手的V1a受体激活。我们比较新颖的双V1a / V2受体拮抗剂与选择性V2受体拮抗剂tolvaptan pecavaptan临床前高频模型。方法和结果:在重组细胞株体外测定IC50透露类似的受体选择性配置文件(V2: V1a) tolvaptan和人类和狗avon pecavaptan受体,分别。两个犬模型被用来比较血流动力学和aquaretic效果:(i)犀牛狗tachypacing-induced高频,和(2)有意识的遥测狗非侵入性心输出量(CO)监控。Tolvaptan pecavaptan表现出没有尿输出的差异。在高频狗,pecavaptan中和AVP-induced后负荷的增加和减少公司(pecavaptan: 1.83 + / - 0.31升/分钟;与tolvaptan: 1.46 + / - 0.07 L / min, P < 0.05)。在有意识的遥测动物,pecavaptan导致显著增加公司(+ 0.26 + / - 0.17 L / min, P = 0.0086与安慰剂)、心脏指数(+ 0.58 + / - 0.39 L / min / m (2), P = 0.009与安慰剂)和总外周阻力明显下降(-5348.6 + / - 3601.3 x达因/厘米(5),P < 0.0001比安慰剂),而tolvaptan没有任何显著的影响。结论:同时封锁血管V1a和有效地诱发肾V2受体中,抵消AVP-mediated高频模型血流动力学恶化。 Dual V1a/V2 antagonism may lead to improved outcomes in HF.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Pecavaptan	后叶加压素V1a受体	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节
Pecavaptan	后叶加压素V2受体	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节
Tolvaptan	后叶加压素V2受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
后叶加压素	后叶加压素V1a受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂 监管机构	细节
后叶加压素	后叶加压素V2受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂 监管机构	细节