tanibirumab第一阶段试验和药代动力学研究,完整的人血管内皮生长因子受体2单克隆抗体,在耐火材料实体肿瘤患者。

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tanibirumab第一阶段试验和药代动力学研究,完整的人血管内皮生长因子受体2单克隆抗体,在耐火材料实体肿瘤患者。

新药投资。2017年12月,35 (6):782 - 790。doi: 10.1007 / s10637 - 017 - 0463 - y。Epub 2017年4月8日。

PubMed ID

28391576 (在PubMed

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文摘

背景Tanibirumab完全人类单克隆抗体的血管内皮生长因子受体2 (VEGFR-2)。我们进行了一项first-in-human第一阶段的研究实体肿瘤患者tanibirumab耐火材料标准化疗。主要终点是评估安全、药物动力学(PKs),估算最大耐受剂量(MTD)和推荐二期剂量(RP2D)。我们设计我们的研究方法升级tanibirumab 9不同剂量水平的3 + 3方法和tanibirumab(28毫克/公斤)在D1进行静脉注射,8 15在28天的课程。剂量限制毒性(dlt)仅仅是评估在第一个周期的治疗和响应执行评估每2周期。tanibirumab几血管生成的影响因素进行了分析。结果从2011年10月到2013年9月,26例难治性实体肿瘤患者登记。中位数年龄为58年(范围,27 - 75)和20例是男性。最常见的肿瘤类型是结直肠癌(N = 19)和7个患者以前的贝伐单抗治疗的历史。血管瘤继续发生,最后剂量水平,28毫克/公斤,没有执行。 DLTs were not found, and the MTD was confirmed to be 24 mg/kg. Hemangioma was observed in 16 patients (61.5%), but all were grade 1-2 and disappeared after discontinuation of the study drug. Among the 18 patients in the efficacy set, no objective response was observed, but 11 patients showed stable disease. PKs were characterized by dose-dependent linear exposure and the mean trough concentrations exceeded biologically relevant target levels at 12 mg/kg and above. Serum VEGF, soluble VEGFR-2, and PlGF increased at the 4 mg/kg dose level and above. Conclusions Treatment with tanibirumab showed a tolerable toxicity profile and modest clinical efficacy in patients with refractory solid tumors. A phase II trial of tanibirumab is ongoing now.

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