麦克米兰的影响的评估和对抑制剂杀人案GPVI-mediated血小板信号和功能。

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麦克米兰的影响的评估和对抑制剂杀人案GPVI-mediated血小板信号和功能。

杂志的细胞杂志。2021年5月1日,320 (5):C902-C915。doi: 10.1152 / ajpcell.00296.2020。Epub 2021 3月10。

PubMed ID

33689480 (在PubMed

]

文摘

脾酪氨酸激酶(麦克米兰和布鲁顿的酪氨酸激酶(对)杀人案血小板生理学中扮演关键的角色,促进细胞内immunoreceptor tyrosine-based激活主题(ITAM)介导信号下游血小板糖蛋白VI (GPVI)和GPIIb / iii a受体。小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)针对麦克米兰和对已经开发成抗肿瘤药和抗炎治疗和杀人案也获得了利益作为抗血小板药物。在这里,我们调查的影响,12种不同的麦克米兰和对抑制剂杀人案GPVI-mediated血小板信号和功能。这些抑制剂包括四个麦克米兰抑制剂、湾61 - 3606,R406 (fostamatinib) entospletinib, tak - 659;四个不可逆对抑制剂,杀人案ibrutinib、acalabrutinib ono - 4059 (tirabrutinib), avl - 292 (spebrutinib);和四个可逆对抑制剂杀人案,cg - 806, bms - 935177, bms - 986195和fenebrutinib。体外,TKIs针对麦克米兰或对降低血小板粘附杀人案胶原蛋白,密集颗粒分泌,和α颗粒分泌的GPVI受体激动剂交联collagen-related肽(CRP-XL)。同样,这些TKIs减少的比例整合素激活血小板表面alphaIIbbeta3 CRP-XL,由起始位点绑定。尽管所有TKIs测试抑制γ₂磷脂酶C (PLCgamma2)磷酸化GPVI-mediated激活后,其他下游信号事件近端磷酸肌醇3-kinase (PI3K)和PKC的影响不同。此外,可逆对抑制剂杀人案没有明显影响GPIIb / IIIa-mediated血小板纤维蛋白原和不同传播改变了PI3K在微管组织中血小板蔓延在纤维蛋白原。 Select TKIs also inhibited platelet aggregate formation on collagen under physiological flow conditions. Together, our results suggest that TKIs targeting Syk or BTK inhibit central platelet functional responses but may differentially affect protein activities and organization in critical systems downstream of Syk and BTK in platelets.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Acalabrutinib	酪氨酸受体激酶BTK	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Branebrutinib	酪氨酸受体激酶BTK	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Entospletinib	酪氨酸受体激酶麦克米兰	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Fenebrutinib	酪氨酸受体激酶BTK	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Fostamatinib	酪氨酸受体激酶麦克米兰	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Ibrutinib	酪氨酸受体激酶BTK	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Spebrutinib	酪氨酸受体激酶BTK	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Tamatinib	酪氨酸受体激酶麦克米兰	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Tirabrutinib	酪氨酸受体激酶BTK	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节